【摘要】：目的 腸道病毒71型(enterovirus 71 EV71)感染已在世界范圍內(nèi)引起了暴發(fā)和流行,通常引起相對(duì)輕的、自限性的手足口病和皰疹性咽峽炎。嚴(yán)重者可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,引起無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征,少數(shù)病人出現(xiàn)致命性肺水腫(pulmonary edema PE)。導(dǎo)致肺水腫的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,目前認(rèn)為可能與病毒直接侵犯腦干引起交感神經(jīng)過度興奮或(和)膿毒癥時(shí)細(xì)胞因子過度釋放引起全身炎癥反應(yīng),肺血管通透性增高有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)EV71感染合并PE的患兒外周血及腦脊液白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、IL-1β、IL-10、IL-13、γ干擾素(IFN-γ)等細(xì)胞因子或前炎癥細(xì)胞因子明顯升高,CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)顯著減少,提示細(xì)胞因子的改變在EV71感染重癥患兒的發(fā)病過程具有重要意義。 白細(xì)胞介素-18(IL-18)是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,可通過誘導(dǎo)IFN-y刺激Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),還可誘導(dǎo)TNF-a、IL-1、Fas配體(FasL)及幾種趨化因子等炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；同時(shí),IL-18還能和T細(xì)胞受體介導(dǎo)的刺激一起誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞；過度表達(dá)可通過促進(jìn)促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子過度釋放、募集中性粒細(xì)胞及引起淋巴細(xì)胞過度凋亡導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂,最終出現(xiàn)急性器官損害。已有研究發(fā)現(xiàn),IL-18在膿毒癥、關(guān)節(jié)炎的病人及動(dòng)物模型中高度表達(dá),可通過誘導(dǎo)IFN-γ或募集中性粒細(xì)胞引起了組織損傷,包括肺損傷。但是IL-18在EV71感染中的變化及作用尚未見報(bào)道,為此我們以重癥EV71感染患兒為研究對(duì)象,檢測不同病情程度EV71感染患兒血清IL-18含量變化,探討其在EV71感染過程中的作用及意義。 對(duì)象和方法 2009年5～6月河南開封市兒童醫(yī)院收治、經(jīng)糞便EV71病毒核酸檢測確診的EV71重癥感染患兒共48例,其中男26例,女22例,年齡1.96±0.97歲(5個(gè)月～4歲6個(gè)月)。根據(jù)病情輕重將患兒分為3組：中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變組(central nervous system disease CNSD)20例,男13例,女7例,年齡2.37±0.99歲(1歲1個(gè)月～4歲1個(gè)月),中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變伴自主神經(jīng)功能失調(diào)組(autonomic nervous system dysregulation ANSD) 23例,男10例,女13例,年齡1.64±0.77歲(8個(gè)月～4歲6個(gè)月),中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變伴肺水腫組(pulmonary edema PE組)5例,男3例,女2例,年齡1.70±1.37歲(5個(gè)月～3歲6個(gè)月)；正常對(duì)照組(normal control group NC組)15例,男8例,女7例,年齡2.08±0.64歲(1歲～3歲)。 在入院時(shí)或機(jī)械通氣第1d、2d、4d采患兒外周靜脈血離心后留血清-70℃冰凍保存,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測患兒及對(duì)照組血清IL-18水平。 結(jié)果 (1)各組年齡、性別、臨床資料比較 1)年齡與性別 對(duì)照組與患兒組年齡比較(2.08±0.64 vs.1.96±0.97, Mann-Whitney U檢驗(yàn)p=0.27)、性別比較(P0.05)無顯著性差異。ANSD組年齡較CNSD組小(P0.05)。ANSD組、CNSD組、PE組性別比例無差異。(P=0.36) 2)臨床統(tǒng)計(jì)資料比較 入院時(shí)發(fā)熱天數(shù)CNSD組、ANSD組、PE組,無差異(P=0.43)。外周血白細(xì)胞總數(shù)隨病情加重而升高,PE組高于CNSD組(P0.05)；PE組高于ANSD組(P=0.08),ANSD組高于CNSD(P=0.07),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。外周血淋巴細(xì)胞數(shù)隨病情加重而降低,PE組低于ANSD組(P0.05),ANSD組低于CNSD組(P0.005)。中性粒細(xì)胞數(shù)呈相反變化趨勢,隨病情加重而升高,PE組高于ANSD組(P0.05),ANSD組高于CNSD組(P0.005)。血糖值PE組高于ANSD組(P0.05),ANSD組高于CNSD組(P0.05)。腦脊液白細(xì)胞數(shù)CNSD組、ANSD組、PE組,三組之間無顯著性差異(P=0.14)。 (2)血清IL-18水平 1)PE組顯著高于ANSD組(P0.005),CNSD組(P0.005)及NC組(P0.005);ANSD組高于CNSD組及NC組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 2)不同時(shí)相點(diǎn)血清IL-18的變化ANSD組、PE組血清IL-18水平上機(jī)第1天高于第2天、第4天(P0.005),上機(jī)第2天高于第4天(P0.05)。 結(jié)論 (1) IL-18可能參與了EV71感染導(dǎo)致PE的發(fā)病過程。 (2)動(dòng)態(tài)觀察患兒的IL-18含量變化可能有助于判斷EV71感染患兒的病情嚴(yán)重程度,I1-18明顯升高提示病情重預(yù)后不良。 (3)進(jìn)一步證實(shí)了外周血白細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞升高、高血糖提示病情危重。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R725.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 周世力,楊帆,金奇;腸道病毒71型的研究進(jìn)展[J];病毒學(xué)報(bào);2003年03期

2 ;腸道病毒(EV71)感染診療指南(2008年版)[J];臨床兒科雜志;2008年06期

3 檀曉娟;許文波;;腸道病毒71型的分子流行病學(xué)現(xiàn)況[J];中國疫苗和免疫;2008年04期

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本文編號(hào)：2658882