【摘要】：目的：探討傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis, IM)患兒的血清蛋白質(zhì)圖譜的差異性表達(dá),篩選出血清生物標(biāo)志物,建立IM診斷模型并驗(yàn)證,為IM的早期診斷、病情變化監(jiān)測(cè)及隨訪預(yù)后提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù),在血清蛋白質(zhì)組學(xué)水平創(chuàng)立IM的分子診斷新方法。方法：采用表面增強(qiáng)激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(surface-enhanced laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, SELDI-TOF-MS)及其配套的金芯片(Gold Chip)檢測(cè)血清標(biāo)本,獲得26例IM急性期組、18例IM恢復(fù)期組、11例正常組、12例上感組(acute upper respiratory infection, AURI)兒童的血清蛋白質(zhì)圖譜,并用Biomarker Wizard 3.1和Biomarker Paterns System5.0軟件從蛋白質(zhì)圖譜中篩選IM差異蛋白峰,用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析,篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的蛋白質(zhì)峰,最后結(jié)合蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行差異蛋白的初步鑒定和分析,找出血清生物標(biāo)志物,建立診斷模型并驗(yàn)證。結(jié)果：在分子質(zhì)量/電荷比值(質(zhì)荷比,mass electron ratio, M/Z)為2000-20000范圍內(nèi),IM急性期與正常組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)的蛋白質(zhì)峰6個(gè),1個(gè)高表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z是6421.5,5個(gè)低表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z分別是4250.7、4985.1、7840.6、7926.1、8836.3,其中M/Z是7926.1、6421.5的蛋白質(zhì)峰在該兩組中均有穩(wěn)定的表達(dá),分析認(rèn)為M/Z是6421.5的蛋白質(zhì)峰所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物；IM急性期與恢復(fù)期組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)的是1個(gè)高表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z是6421.5,其中M/Z是6421.5、8836.3的蛋白質(zhì)峰在該兩組中均有穩(wěn)定表達(dá),分析認(rèn)為M/Z是6421.5所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物；IM恢復(fù)期與正常組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)的蛋白質(zhì)峰5個(gè),包括1個(gè)高表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z是6421.5,4個(gè)低表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z分別是4250.7、4985.1、7926.1、8836.3,其中M/Z是6421.5、7840.6的蛋白質(zhì)峰在該兩組中均有穩(wěn)定表達(dá),分析認(rèn)為M/Z是6421.5的蛋白質(zhì)峰所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物；IM急性期與上感組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)的蛋白質(zhì)峰2個(gè),包括1個(gè)高表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z是6421.5,1個(gè)低表達(dá)的蛋白質(zhì)峰,M/Z是7840.6,分析認(rèn)為M/Z是6421.5的蛋白質(zhì)峰所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物；IM恢復(fù)期與上感組間蛋白質(zhì)峰比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在蛋白質(zhì)庫(kù)中搜索與上述M/Z值相對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì),其中M/Z是6421.5所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)在蛋白質(zhì)庫(kù)中暫未發(fā)現(xiàn),可能為新蛋白質(zhì)。應(yīng)用M/Z是6421.5的蛋白質(zhì)峰所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)做為IM的血清生物標(biāo)志物進(jìn)入人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)組建立診斷模型,其診斷IM急性期的靈敏度100%,特異度100%；而分期模型鑒別IM急性期與恢復(fù)期的靈敏度為88.9%,特異度84.6%；診斷IM恢復(fù)期的靈敏度100%,特異度100%。結(jié)論：1.IM急性期患兒與正常兒童、IM急性期與恢復(fù)期患兒、IM恢復(fù)期患兒與正常兒童、IM急性期與上感患兒在血清蛋白質(zhì)組學(xué)水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析認(rèn)為M/Z是6421.5的蛋白質(zhì)峰所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物；2.應(yīng)用M/Z為6421.5所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)建立的診斷模型,能將IM急性期患兒與正常兒童、IM急性期與恢復(fù)期患兒、IM恢復(fù)期患兒與正常兒童完全準(zhǔn)確的區(qū)分開(kāi)；3.IM恢復(fù)期與上感患兒在血清蛋白質(zhì)組學(xué)水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【圖文】：

表1:IM急性期組和正常組蛋白質(zhì)峰的均值、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)及兩組間P值幾blel:Themean，SD，CVandPvaluesofProteinmassPeakoftheaeuteIMandNormalgrouPM億尸IM急性期組IM急性期組正常組正常組尤上，CVx士5CV4250.70.0044.06士3.860.957.50士3.350.454985.10.0027.41士6.790.9215.97士11.090.696421.50.00014.38士4.040.284.48士1.540.347840.60.0214.82士4.380.917.96士2.150.287926.10.0054.34士1.090.257.18士1.020.148836.30.0014.70士3.940.849.45士4.560.48

6421.5的蛋白質(zhì)峰在IM急性期組中表達(dá)強(qiáng)度明顯高于IM恢復(fù)期組兒童，故所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)可能是IM的血清生物標(biāo)志物。表2:IM急性期和恢復(fù)期組蛋白質(zhì)峰的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)及兩組間的月直TableZ:Themean，SD，CVandPvaluesofProteinmassPeaktheaeuteandreeovery『O叩M/ZIMIM急性期組IM急性期IM恢復(fù)期組IM恢復(fù)期組尤上，，組工士，CVCV4250.70.9464.06士3.860.953.60士2.220.624985.10.7557.41士6.790.928.29士8.160.986421.50.03514.38士4.040.289.93士5，900.597840.60.6504.82士4.380.915.33士3.070.587926.10.7514.34士1.090.254.08士2.980.738836.30.5454.70士3.940.844.00士2.450.61
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R725.1

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本文編號(hào)：2653180