【摘要】： 食物過敏是兒童營養(yǎng)中一個重要的社會健康問題，嬰幼兒是一個特殊易感人群。雖然對食物過敏研究多年，但對其發(fā)病機制仍不清楚，尤其在國內(nèi)，兒童食物過敏問題尚未引起足夠重視。因此食物過敏成為影響我國兒童健康的潛在危險因素之一。本課題研究涉及（1）流行病學(xué)研究獲得重慶地區(qū)嬰幼兒食物過敏的患病率；（2）采用高效液相色譜分析技術(shù)對食物過敏患兒腸粘膜屏障功能進行檢測；（3）通過母鼠妊娠期食物抗原暴露對仔代免疫功能影響的研究，尋求早期預(yù)防的關(guān)鍵期；（4）經(jīng)建立口服致敏的動物模型，從組織學(xué)和免疫學(xué)等方面探討其發(fā)病機制，從而為進一步研究食物過敏發(fā)生機制和治療方法奠定實驗基礎(chǔ)。本研究得到如下結(jié)果和結(jié)論： 1． 首次在國內(nèi)開展食物過敏流行病學(xué)研究，獲得0~24月兒童食物過敏的患病率（5.2%）；嬰兒期是食物過敏的易感年齡。 2． 治療食物過敏唯一有效的方法是避免特定食物抗原的攝入；適當(dāng)延長母乳喂養(yǎng)的時間對減少嬰兒食物過敏的發(fā)生有幫助。 收集5小時尿標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，尿中乳果糖及甘露醇排出率比值（L/M）顯著增加（0.18±0.06 vs 0.05±0.03）（P0.001），提示食物過敏兒童腸粘膜屏障功能發(fā)生了改變。這是國內(nèi)對食物過敏患兒腸道屏障 WP=7 3． 功能進行的首次研究。 4． 采用高效液相色譜儀通過雙糖吸收試驗檢測腸道通透性的方法簡便、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好，是臨床評價腸粘膜屏障功能的實用方法�？s短尿標(biāo)本收集時間至2小時與5小時一樣可檢測出腸道通透性的改變。本實驗方法的改良在國內(nèi)外尚屬首次報道，便于其推廣應(yīng)用。 5． 母鼠妊娠期食物抗原暴露對仔鼠免疫功能的影響研究顯示，妊娠晚期OVA腹腔注射可引起新生仔鼠OVA特異性淋巴細胞增殖反應(yīng)增強（SI為4.40±2.86 vs 1.29±0.22）和產(chǎn)生IFN-γ的能力下降(66.38±31.12 vs 1293.25±1166.29pg/ml)。提示妊娠期母親食物抗原可經(jīng)胎盤途徑引起胎兒淋巴細胞（尤其是T細胞）致敏，，致敏窗口期為妊娠晚期。這在國內(nèi)外尚屬首次報道。 6． 胎兒期經(jīng)OVA致敏的小鼠成年后再次接觸OVA，可導(dǎo)致OVA特異性IgE增加（0.891±0.109 vs 0.166±0.115 OD Unit），即出現(xiàn)OVA過敏易感性。 7． 口服致敏的動物模型結(jié)果顯示，采用持續(xù)單純口服OVA的致敏方法建立動物模型是研究食物過敏發(fā)病機制的適宜模型；OVA致敏后4周OVA特異性IgE抗體明顯升高(0.689±0.439 vs 0.235±0.062 OD Unit)；致敏后6周小鼠可誘導(dǎo)出遲發(fā)超敏反應(yīng)。本研究首次在國內(nèi)完全模擬人類成功建立食物過敏模型，為進一步研究食物過敏發(fā)生機制和治療方法奠定實驗基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 甘露醇及乳果糖標(biāo)準(zhǔn)品出峰時間色譜圖Fig1 HPLC chromatogram of a mixture of lactulose and mannitol(The x-axis is time in minutes)2 1 2 甘露醇標(biāo)準(zhǔn)曲線及計算公式(表 1 圖 2)表 1 甘露醇濃度及峰面積濃度mg/L25 50 100 200 400 800峰面積 1.86 3.05 5.13 12.50 25.45 51.15Y mg/l =15.532X+5.856 (Y 為甘露醇濃度 X 為峰面積)

圖 4 正常兒童基礎(chǔ)尿樣色譜圖Fig4 HPLC chromatogram ofnormal child’s baseline urinesample圖 5 正常兒童口服測試液后 5 小時尿樣色譜圖Fig5 HPLC chromatogram ofnormal child’s test urinesample in 5 hoursmannitolmannitollactulose
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R725.9

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本文編號：2650716