【摘要】： 發(fā)育早期的甲狀腺功能減低可引起智力、神經(jīng)功能及代謝過程的改變,嚴重者可造成不可逆的腦損傷,從而出現(xiàn)情緒低落、表情淡漠、記憶力及認知水平下降等甲狀腺功能減低性神經(jīng)、精神癥狀。而多巴胺作為腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì),參與運動、認知、情感、正性強化等多種行為調(diào)控。已有研究表明甲狀腺功能減低能導致腦內(nèi)多巴胺功能改變,但其影響關鍵時點,是否可逆,及所引起的成年期多巴胺功能相關的行為改變及其可逆性,國內(nèi)外尚未見明確報道。 本研究通過建立發(fā)育早期甲狀腺功能減低的小鼠模型,研究發(fā)育早期(妊娠期及哺乳期)甲狀腺功能減低對腦內(nèi)多巴胺D1類受體表達的影響及其可逆性,同時探討其與多巴胺功能有關的行為改變。 方法 (1)通過給予含0.03％甲巰咪唑(MMI)的飲用水建立甲狀腺功能減低小鼠模型,按處理條件不同分,持續(xù)甲減組(孕10天至處死予MMI水)、早期甲減組(孕10天至生后7天予MMI水)和對照組(予蒸餾水)。并檢測血清T3、T4指標及體重變化。 (2) Real Time-PCR檢測腦內(nèi)多巴胺D1類受體mRNA表達水平。 (3) Western Blot檢測腦內(nèi)多巴胺D1類受體蛋白表達水平。 (4)50日齡成年期仔鼠通過Open-field實驗研究多巴胺相關行為改變。 結(jié)果 (1)甲減組仔鼠體重下降(P0.001),早期甲減組仔鼠各日齡體重有所升高,但低于甲狀腺功能正常小鼠水平(P0.001)。 (2)甲減組D1受體mRNA表達在P7天至P60天均下調(diào)(P0.05),D5受體mRNA表達在P7天及P21天下調(diào)(P0.05),持續(xù)甲減組早期D5受體InRNA表達P60日開始恢復,早期甲減組D5受體：nRNA表達P21日開始恢復。 (3)甲減組D1受體／D5受體蛋白表達在P14天至P60天均下降(P0.05),早期甲減組P60天D5受體蛋白表達恢復正常。 (4)持續(xù)甲減組仔鼠50日齡垂直勘探次數(shù)及理毛次數(shù)減少,伸展回退次數(shù)及旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P0.05)；早期甲減組仔鼠50日齡水平穿越格數(shù)減少、旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P0.05)。 結(jié)論 (1)甲狀腺功能減低仔鼠表現(xiàn)出明顯的發(fā)育遲滯,甲狀腺功能恢復正常后,其發(fā)育水平可有所上升,但仍落后于正常群體。 (2)甲狀腺功能減低仔鼠腦內(nèi)多巴胺D1／D5受體的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平均有不同程度的下調(diào)。發(fā)育早期甲狀腺功能減低引起腦內(nèi)多巴胺D1受體表達的抑制作用不可逆,腦內(nèi)多巴胺D5受體的表達可隨甲狀腺功能水平恢復而逐漸上調(diào)恢復。 (3)甲狀腺功能減低對仔鼠的多巴胺能相關情緒認知行為有不同程度的損傷,發(fā)育早期甲狀腺功能減低引起的多巴胺能相關行為改變,部分不可逆。
【圖文】：

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【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

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1 季釵;黃新文;楊榮旺;趙正言;;圍生期甲低大鼠行為發(fā)育及其與海馬AR mRNA表達的相關性研究[J];浙江大學學報(醫(yī)學版);2008年03期

本文編號：2645270