【摘要】： 發(fā)育早期的甲狀腺功能減低可引起智力、神經(jīng)功能及代謝過(guò)程的改變,嚴(yán)重者可造成不可逆的腦損傷,從而出現(xiàn)情緒低落、表情淡漠、記憶力及認(rèn)知水平下降等甲狀腺功能減低性神經(jīng)、精神癥狀。而多巴胺作為腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì),參與運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情感、正性強(qiáng)化等多種行為調(diào)控。已有研究表明甲狀腺功能減低能導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺功能改變,但其影響關(guān)鍵時(shí)點(diǎn),是否可逆,及所引起的成年期多巴胺功能相關(guān)的行為改變及其可逆性,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)明確報(bào)道。 本研究通過(guò)建立發(fā)育早期甲狀腺功能減低的小鼠模型,研究發(fā)育早期(妊娠期及哺乳期)甲狀腺功能減低對(duì)腦內(nèi)多巴胺D1類受體表達(dá)的影響及其可逆性,同時(shí)探討其與多巴胺功能有關(guān)的行為改變。 方法 (1)通過(guò)給予含0.03％甲巰咪唑(MMI)的飲用水建立甲狀腺功能減低小鼠模型,按處理?xiàng)l件不同分,持續(xù)甲減組(孕10天至處死予MMI水)、早期甲減組(孕10天至生后7天予MMI水)和對(duì)照組(予蒸餾水)。并檢測(cè)血清T3、T4指標(biāo)及體重變化。 (2) Real Time-PCR檢測(cè)腦內(nèi)多巴胺D1類受體mRNA表達(dá)水平。 (3) Western Blot檢測(cè)腦內(nèi)多巴胺D1類受體蛋白表達(dá)水平。 (4)50日齡成年期仔鼠通過(guò)Open-field實(shí)驗(yàn)研究多巴胺相關(guān)行為改變。 結(jié)果 (1)甲減組仔鼠體重下降(P0.001),早期甲減組仔鼠各日齡體重有所升高,但低于甲狀腺功能正常小鼠水平(P0.001)。 (2)甲減組D1受體mRNA表達(dá)在P7天至P60天均下調(diào)(P0.05),D5受體mRNA表達(dá)在P7天及P21天下調(diào)(P0.05),持續(xù)甲減組早期D5受體InRNA表達(dá)P60日開(kāi)始恢復(fù),早期甲減組D5受體：nRNA表達(dá)P21日開(kāi)始恢復(fù)。 (3)甲減組D1受體／D5受體蛋白表達(dá)在P14天至P60天均下降(P0.05),早期甲減組P60天D5受體蛋白表達(dá)恢復(fù)正常。 (4)持續(xù)甲減組仔鼠50日齡垂直勘探次數(shù)及理毛次數(shù)減少,伸展回退次數(shù)及旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P0.05)；早期甲減組仔鼠50日齡水平穿越格數(shù)減少、旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P0.05)。 結(jié)論 (1)甲狀腺功能減低仔鼠表現(xiàn)出明顯的發(fā)育遲滯,甲狀腺功能恢復(fù)正常后,其發(fā)育水平可有所上升,但仍落后于正常群體。 (2)甲狀腺功能減低仔鼠腦內(nèi)多巴胺D1／D5受體的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均有不同程度的下調(diào)。發(fā)育早期甲狀腺功能減低引起腦內(nèi)多巴胺D1受體表達(dá)的抑制作用不可逆,腦內(nèi)多巴胺D5受體的表達(dá)可隨甲狀腺功能水平恢復(fù)而逐漸上調(diào)恢復(fù)。 (3)甲狀腺功能減低對(duì)仔鼠的多巴胺能相關(guān)情緒認(rèn)知行為有不同程度的損傷,發(fā)育早期甲狀腺功能減低引起的多巴胺能相關(guān)行為改變,部分不可逆。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 季釵;黃新文;楊榮旺;趙正言;;圍生期甲低大鼠行為發(fā)育及其與海馬AR mRNA表達(dá)的相關(guān)性研究[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年03期

本文編號(hào)：2645270