【摘要】：第一部分RSV肺炎合并鼻咽部S.p培養(yǎng)陽性住院患兒臨床特征目的:呼吸道合胞病毒(RSV)是引起嬰幼兒下呼吸道感染最常見的病毒病原體,肺炎鏈球菌(S.p)是嬰幼兒鼻咽部最常定植的細(xì)菌之一。本文通過回顧性分析RSV肺炎合并鼻咽部S.p培養(yǎng)陽性(RSV+S.p)住院患兒的人口學(xué)特點(diǎn)及臨床特征,為進(jìn)一步探索兩種病原體的相互作用機(jī)制及防治兩種病原混合感染性疾病提供科學(xué)的理論依據(jù)。方法:納入≤36月齡的住院肺炎患兒,進(jìn)一步分為≤12月齡組和13-36月齡組。根據(jù)前期鼻咽抽吸物(NPA)病毒學(xué)檢出結(jié)果及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分為RSV、S.p及RS V+S.p三個檢出組,收集患兒的相關(guān)臨床資料,主要包括:一般資料、現(xiàn)病史、個人史、家族史、臨床癥狀、體征、輔助檢查、診斷及治療等。結(jié)果:1.鼻咽部檢出S.p組與RSV組相比,S.p組比RSV組既往多次呼吸道感染陽性率、慢性/遷延性肺炎陽性率、入院時發(fā)熱陽性率、外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及CRP等炎性指標(biāo)均明顯增加,差異有顯著性;而RSV組比S.p組入院時呼吸頻率明顯加快,紫紺和三凹征的表現(xiàn)更為突出;2.RSV+S.p組與RSV組相比,慢性/遷延性肺炎陽性率、入院時發(fā)熱陽性率均明顯增高,差異有顯著性;3.RSV+S.p組與S.p組相比,兩組間各項指標(biāo)的差異不明顯;4.RSVA+S.p組與RSVB+S.p組相比,前組重癥肺炎的陽性率明顯升高。結(jié)論:RSV肺炎(包括RSVA/RSVB肺炎)或合并鼻咽部S.p檢出患兒臨床表現(xiàn)各有特點(diǎn),鼻咽部S.p檢出陽性組(S.p組和RSV+S.p組)的氣道及全身炎癥表現(xiàn)較陰性組明顯升高,尤其是年齡小于1歲的患兒差異更為明顯。第二部分RSVA/RSVB肺炎患兒鼻咽部S.p對青霉素的耐藥性差異及機(jī)制研究目的:已知RSV和S.p共同感染是通過RSV G蛋白與S.p細(xì)胞壁的青霉素結(jié)合蛋白1A(PBP1A)結(jié)合,從而明顯增強(qiáng)S.p的侵襲性。其中G蛋白是RSVA和RS VB兩種亞型重要的分型蛋白;PBP1A是青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗生素作用的靶點(diǎn),其氨基酸位點(diǎn)突變是影響S.p對青霉素耐藥的重要因素。本文探索住院肺炎患兒NP A檢出RSVA+S.p和RSVB+S.p組中S.p對青霉素的耐藥性差異及可能的作用機(jī)制,為臨床預(yù)防和治療兩種病原混合感染的相關(guān)疾病提供重要的理論依據(jù)。方法:納入≤36月齡且NPA檢出為RSVA+S.p、RSVB+S.p及S.p組的住院肺炎患兒,回顧性分析各組S.p對青霉素的耐藥性,并進(jìn)一步分析RSVA+S.p、RSVB+S.p及S.p各組中S.p的PBP1A、PBP2B和PBP2X催化活性的中心保守位點(diǎn)及裂隙開口處氨基酸位點(diǎn)突變情況。結(jié)果:1.RSVA+S.p與RSVB+S.p組相比,前組S.p對青霉素的耐藥性明顯升高;2.在青霉素敏感、中介及耐藥三個大組中,S.p、RSVA+S.p和RSVB+S.p組中S.p的PBP1A、PBP2B、PBP2X催化活性中心的保守位點(diǎn)STMK及裂隙開口處氨基酸位點(diǎn)均發(fā)生突變,各組間相比差異不明顯;3.在青霉素耐藥組中,RSVA+S.p和RSV B+S.p 組中 S.p 的 PBP1A 多個氨基酸位點(diǎn) A391TI、P407VY、T420LQ、D473KK、T495Y Y、H503KV、S517NV、D533MM存在不同的突變趨勢。結(jié)論:NPA檢出RSVA+S.p和RSVB+S.p組中S.p對青霉素的耐藥性明顯不同,兩組S.p的PBP1A多個氨基酸突變位點(diǎn)存在明顯不同的分布趨勢,推測RSVA和RS VB兩種亞型G蛋白與S.p的PBP1A相互作用機(jī)制可能是不同的。第三部分RSV+S.p肺炎患兒鼻咽部S·p的血清型分布差異及細(xì)菌菌屬特點(diǎn)目的:RSV是1歲毛細(xì)支氣管炎住院患兒最常見的病毒病原體,感染后與遠(yuǎn)期哮喘的發(fā)病密切相關(guān)。研究表明1歲RSV和HRV毛細(xì)支氣管炎患兒NPA檢出細(xì)菌菌屬的組成是截然不同的,推測不同的病毒與細(xì)菌菌屬之間可能存在特定的關(guān)系。本文通過分析RSV及HRV肺炎患兒鼻咽部檢出S.p血清型的分布差異,了解并比較RSV+S.p和HRV+S.p的NPA細(xì)菌菌屬的特點(diǎn),為進(jìn)一步探索RSV+S.p患兒的發(fā)病機(jī)制提供重要的理論依據(jù)。方法:納入≤12月齡且NPA檢出RSV+S.p、HRV+S.p的住院肺炎患兒,采用mPCR+測序檢測S.p的血清型。隨機(jī)選擇18例RSV+S.p和12例HRV+S.p患兒的N PA,進(jìn)行16SrDNA檢測了解細(xì)菌菌屬情況。結(jié)果:1.RSV常與19F型S.p共檢出,與HRV組相比有顯著性差異;2.RSV+S.p和HRV+S.p肺炎患兒NPA 16SrDNA檢測提示:兩組細(xì)菌菌屬均以鏈球菌屬為主,嗜血桿菌屬和莫拉克斯氏菌屬也占較大比例,三種菌屬在兩個組間比較無明顯差異,其他菌屬含量相對較低。結(jié)論:RSV+S.p/HRV+S.p組和RSV/HRV組的NPA細(xì)菌菌屬明顯不同,細(xì)菌可能在RSV+S.p/HRV+S.p組肺炎患兒中起更為重要的作用。RSV和HRV與鼻咽部不同血清型S.p的關(guān)系是不相同的,RSV及其亞型與不同血清型S.p之間可能存在特定的關(guān)系及致病機(jī)制。
【圖文】：

圖 1.1 研究對象納入排除流程圖Figure 1.1 The screening, eligibility and enrollment of children with pneumonia

※※:催化活性中心保守位點(diǎn) ；****：催化活性中心裂隙開口處氨基酸位點(diǎn)圖 2.1 青霉素耐藥組 S.p、RSVA + S.p 和 RSVB + S.p 的 PBP1A 氨基酸位點(diǎn)突變情況比較Figure 2.1 Comparison of PBP1a amino acid variation among S. p ,RSVA+ S. p and RSVB+ S. p in penicillin resistant groups
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R725.6

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本文編號：2640842