發(fā)布時間：2020-04-22 01:03

【摘要】： 秦巴山區(qū)由于地理位置偏遠，環(huán)境條件較差，交通不便，形成了一個相對隔離的人群。在那里，很多兒童表現(xiàn)出智力低下(mental retardation，MR)，并且具有家族聚集性，這說明秦巴山區(qū)MR兒童患病原因除了環(huán)境因素外，還有重要的遺傳因素。 本文中，我們以柞水和安康MR男性兒童為研究對象，通過甲基化敏感的限制性內切酶(methylation-sensitive restriction endonucleasea，MSRE)BssHⅡ和PCR技術相結合的方法，對脆性X智力低下(Fragile X mental retardation 1，F(xiàn)MR1)基因的CpG島進行甲基化檢測。FMR1基因CpG島的甲基化可使基因轉錄沉默，造成基因表達缺失，從而導致脆性X綜合征，而該基因5’非翻譯區(qū)(untranslation region，UTR)的CGG重復序列擴增到全突變范圍和該基因的甲基化有很大程度的關聯(lián)。結果在柞水地區(qū)MR患者中檢測到FMR1基因CpG島的異常甲基化，說明脆性X綜合征可能是一個致病原因。 進一步擴大樣本量，以當?shù)豈R兒童和正常兒童為研究對象，對FMR1基因的CGG短串聯(lián)重復(short tandem repeats，STR)序列進行研究，表明上述的甲基化并不是由于CGG重復的異常擴增造成的，，因此可能存在其它因素能夠導致這一結果。 通過關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，柞水地區(qū)MR患者和正常對照之間CGG重復序列等位基因頻率存在顯著性差異(x~2=30.15，18df，P=0.036)，揭示該位點附近可能存在其它致病基因，而其中重復數(shù)為31的等位基因在患者和對照中差異明顯(x~2=4.11，1df，P=0.043)，表明該等位基因附近很可能存在致病突變。 總之，通過對秦巴山區(qū)智力低下兒童的研究表明，F(xiàn)MR1基因表達的缺失可能是導致MR的病因，而FMR1基因CpG島的異常甲基化可能存在其它的機制。在柞水地區(qū)，CGG重復數(shù)為31的等位基因附近可能有其它導致智力發(fā)育遲滯的基因突變存在。我們的發(fā)現(xiàn)將為以后進一步的研究提供證據(jù)和有益的啟示。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R749.94

【參考文獻】

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1 孫瑛,張富昌,李靜,鄭子健,席恒;陜南柞水初生至42個月兒童智能狀況研究[J];西北大學學報(自然科學版);1999年05期

2 柴精華，沈巖，范鈺，傅四東，秦學斌，林田，葉麗珍，施惠平，趙時敏，吳冠蕓;用PCR檢測脆性X綜合征患者[J];中國醫(yī)學科學院學報;1995年01期

本文編號：2635949