【摘要】： 目的:利用新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage HIBD)動(dòng)物模型,觀察新生7日齡大鼠缺氧缺血性腦損傷后caspase-3(半胱氨酸蛋白酶)和Aβ_(1-42)(β淀粉樣肽)的表達(dá)變化,探討NAP(活性依賴(lài)性神經(jīng)保護(hù)蛋白)對(duì)缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用,從而為新生兒缺氧缺血性腦病探索一條新的可能的治療途徑。 方法:新生Wistar大鼠78只,清潔級(jí),雌雄不限,體重16-20g,隨機(jī)分為(1)假手術(shù)組,(2)缺氧缺血性模型組,(3)NAP處理組,(4)NAP預(yù)處理組。假手術(shù)組(共6只大鼠)只做頸正中切口后縫合,不阻斷頸總動(dòng)脈,不作缺血缺氧處理,其余大鼠均結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈1h后,吸入8%氧和92%氮2h(缺氧2h),建立HIBD模型。NAP預(yù)處理組在缺氧缺血前半小時(shí)腹腔注射N(xiāo)AP,NAP處理組將缺氧缺血?jiǎng)游飶牡脱醐h(huán)境取出后,立即腹腔注射N(xiāo)AP注射液。(2),(3),(4)組分別為恢復(fù)正常供氧后存活1,3,5,7d四個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn),每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均為6只大鼠。對(duì)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為進(jìn)行觀察,取所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腦組織,用HE染色法在光學(xué)顯微鏡下觀察不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)變化,用免疫組化方法動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)假手術(shù)組,缺氧缺血模型組,NAP預(yù)處理組和NAP處理組不同時(shí)間點(diǎn)caspase-3和Aβ_(1-42)的表達(dá)。 結(jié)果:缺氧缺血模型組,NAP處理組和NAP預(yù)處理組大鼠均出現(xiàn)不同程度的行為異常。光鏡下對(duì)假手術(shù)組腦組織皮質(zhì)進(jìn)行觀察,未見(jiàn)明顯的caspase-3和Aβ_(1-42)陽(yáng)性細(xì)胞。缺氧缺血模型組1d大腦皮質(zhì)可見(jiàn)少量caspase-3和Aβ_(1-42)免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞,3d達(dá)到高峰,7d仍可見(jiàn)caspase-3和Aβ_(1-42)免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞,缺氧缺血模型組各時(shí)間點(diǎn)caspase-3和Aβ_(1-42)免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞與假手術(shù)組相比均明顯增加,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各NAP處理組和NAP預(yù)處理組caspase-3和Aβ_(1-42)陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞與缺氧缺血模型組相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較均顯著減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。NAP處理組caspase-3和Aβ_(1-42)免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞與NAP預(yù)處理組各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較無(wú)明顯變化,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。caspase-3和Aβ_(1-42)在腦組織缺氧缺血后的表達(dá)趨勢(shì)一致,且二者呈直線正相關(guān)(r=0.423)。 結(jié)論:大劑量NAP對(duì)缺氧缺血性腦損傷大鼠運(yùn)動(dòng)能力的改善無(wú)明顯效果。缺氧缺血后腦組織的caspase-3和Aβ_(1-42)的明顯上調(diào)提示caspase-3介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制和Aβ_(1-42)的神經(jīng)毒性作用均參與缺氧缺血性腦損傷的病理過(guò)程,而大劑量NAP則可能通過(guò)抑制二者的表達(dá),從而參與了缺氧缺血后腦組織的修復(fù)和再生,發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2633879