【摘要】： 目的探討尿素酶預(yù)處理-氣相色譜-質(zhì)譜法(UP-GC-MS)在甲基丙二酸尿癥(MMA)診斷治療中的應(yīng)用價(jià)值。采用基因測(cè)序分析甲基丙二酸尿癥患兒具體突變類型。 方法收集157例遺傳代謝病高�；純耗蛞�，經(jīng)去尿素、加內(nèi)標(biāo)(正十七酸)、除蛋白和真空干燥等處理，殘余物進(jìn)行三甲基硅烷化衍生后進(jìn)樣，應(yīng)用尿素酶預(yù)處理-氣相色譜-質(zhì)譜法分析。通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對(duì)2個(gè)家系的患兒及其父母的MMACHC基因外顯子進(jìn)行擴(kuò)增并測(cè)序。 結(jié)果157例高危兒中，8例尿液中可檢測(cè)到明顯的甲基丙二酸、甲基檸檬酸等(甲基丙二酸尿癥尿液標(biāo)志物)信號(hào)。在總離子流圖(TIC)上，兩種物質(zhì)的絕對(duì)、相對(duì)保留時(shí)間分別是6.78min、0.396min和8.52min、0.24min。在質(zhì)譜圖上，甲基丙二酸的特征離子(m／z，TMS)分別為73、147和247。2例確診MMA患兒進(jìn)行了家系(7人)基因分析，均表現(xiàn)為MMACHC基因2號(hào)外顯子的146_154位缺失CCTTCCTGG，4號(hào)外顯子609位G突變?yōu)锳。 結(jié)論UP-GC-MS分析尿液成分是確診甲基丙二酸尿癥的重要而可靠方法。中國(guó)患者及其家屬發(fā)現(xiàn)了MMACHC基因新的遺傳突變146_154位缺失CCTTCCTGG。
【圖文】：

MMACHC基因結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖

2Lerner一Ellis等發(fā)現(xiàn)了惻ACHC基因42種基因突變位點(diǎn)機(jī)制二酸是甲基丙二酸輔酶的代謝產(chǎn)物，正常情況下人體內(nèi)的氨酸、異亮氨酸、奇數(shù)鏈脂肪酸、膽固醇側(cè)鏈等在體內(nèi)代謝CoA在丙酞CoA梭化酶的作用下形成甲基丙二酞CoA，甲基丙酞輔酶變位酶及維生素B，，2的作用下轉(zhuǎn)化生成琉拍酸，參與三丙二酞輔酶變位酶缺陷或維生素B12代謝障礙導(dǎo)致甲基丙二酸
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 侯新琳,錢寧,楊艷玲;甲基丙二酸尿癥研究進(jìn)展[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2005年02期

2 楊艷玲,張?jiān)氯A,袁向東,戚豫,張致祥,秦炯,孫德榮,顧強(qiáng),米春蘭;甲基丙二酸血癥的診斷與治療分析[J];中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志;2000年01期

本文編號(hào)：2633550