【摘要】：目的 探討尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子-2(caudal-related homeodomain transcription -2 CDX2)在兒童白血病中的表達(dá)及臨床意義,及其與WT1基因的比較。 方法 本研究以WT1基因作為同期對(duì)照基因,應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)兒童白血病患者骨髓(BM)及外周血(PB)單個(gè)核細(xì)胞(MNC)CDX2基因的表達(dá)情況。兒童白血病患者60例,AL未緩解組39例,其中初發(fā)35例(ALL 25例, AML 10例),復(fù)發(fā)4例;AL緩解組18例;CML 3例。并設(shè)立17例成人白血病(ALL 5例,AML 8例,CML 3例,CLL 1例)患者及25例健康體檢者對(duì)照。 監(jiān)測(cè)11例AL患兒骨髓及外周血中CDX2基因與WT1基因在初治、治療第13-19天及誘導(dǎo)緩解后表達(dá)水平的變化,并隨訪8月～14月觀察其病情變化,對(duì)CDX2基因、WT1基因監(jiān)測(cè)MRD的作用進(jìn)行比較和分析,闡述CDX2基因用于檢測(cè)兒童白血病MRD的可行性。 結(jié)果 1初發(fā)兒童白血病與成人白血病CDX2基因表達(dá)情況 初發(fā)兒童白血病患者38例,AL組CDX2基因表達(dá)總陽(yáng)性率80.0%(28/35例);其中ALL組和AML組CDX2陽(yáng)性率比較(88.0% vs 0%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.084,P0.05),兩組CDX2表達(dá)水平(0.6181±0.2342 vs 0.6230±0.2441)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.055,P0.05);3例CML患兒CDX2基因表達(dá)陽(yáng)性1例。成人白血病患者17例,AL組CDX2基因表達(dá)總陽(yáng)性率69.2%(9/13例),3例CML患者CDX2表達(dá)陽(yáng)性1例,1例CLL患者CDX2表達(dá)陽(yáng)性。兒童組與成人組AL的CDX2表達(dá)陽(yáng)性率相比(80.0% vs 69.2%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.334,P0.05),兩組CDX2表達(dá)水平(0.5961±0.2317 vs 0.5981±0.2862)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.025,P0.05)。兒童組與成人組ALL患者CDX2陽(yáng)性率相比(88.0% vs 40%)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.041,P 0.05);兩組AML患者的CDX2基因表達(dá)陽(yáng)性率相比(60.0% vs 87.5% )差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.225,P 0.05)。健康對(duì)照組25例,CDX2基因表達(dá)均為陰性,與兒童AL組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( =37.5, P 0.0050.01),且兒童AL、ALL和AML CDX2基因表達(dá)水平較健康對(duì)照組明顯增高(0.5910±0.2225,0.6181±0.2342,0.6230±0.2441)。兒童AL初發(fā)組CDX2基因表達(dá)水平低于復(fù)發(fā)組(0.5910±0.2225 vs 0.7733±0.0465)(t=2.912,P0.05)。 2兒童AL CDX2基因與WT1基因表達(dá)的陽(yáng)性率比較 兒童AL未緩解組、緩解組CDX2表達(dá)總陽(yáng)性率(82.1% vs 0%)比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( =33.67, P 0.01);未緩解組與對(duì)照組比較(82.1% vs 0%)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( =41, P 0.01);其中未緩解ALL組、AML組CDX2陽(yáng)性率(89.3% vs 63.6%)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.083,P 0.05)。未緩解組WT1基因、CDX2基因陽(yáng)性率(48.7% vs 82.1%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049,P0.05);其中ALL組WT1基因、CDX2基因陽(yáng)性率(46.4% vs 89.3%)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);AML組WT1基因、CDX2基因陽(yáng)性率(54.5% vs 63.6%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3 CDX2、WT1基因與臨床療效的關(guān)系 初發(fā)AL患兒中,CDX2基因表達(dá)陽(yáng)性、陰性者CR率(96.4% vs 100%)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P =0.8,P 0.05);CDX2基因與WT1基因表達(dá)陰性組的CR率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1,P0.05);二者表達(dá)陽(yáng)性組的CR率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.9,P0.05)。CDX2基因、WT1基因表達(dá)雙陽(yáng)性組與雙陰性組、雙陽(yáng)性組與單陽(yáng)性組、單陽(yáng)性組與雙陰性組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除外1例CDX2基因、WT1基因表達(dá)均為陽(yáng)性的ALL患兒化療第19天、誘導(dǎo)化療結(jié)束時(shí)均未達(dá)CR,判為高危,家長(zhǎng)放棄治療外,余患兒均獲CR。 4兒童AL CDX2基因與WT1基因表達(dá)的相關(guān)性比較 CDX2基因表達(dá)陽(yáng)性、陰性的兒童AL中,WT1基因表達(dá)陽(yáng)性率分別為46.8%(15/32)和57.1%(4/7),統(tǒng)計(jì)分析CDX2基因與WT1基因在兒童AL中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P =0.531,P 0.05)。 5急性白血病病程中CDX2基因與WT1基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)觀察 11例AL患兒隨訪8～14個(gè)月,初診時(shí)CDX2表達(dá)陽(yáng)性的9例患兒,5例于治療第13～19天時(shí)轉(zhuǎn)為陰性,余4例于誘導(dǎo)緩解治療后轉(zhuǎn)為陰性。而初診時(shí)CDX2基因表達(dá)陰性的患兒,在骨髓CR時(shí),CDX2基因表達(dá)仍為陰性,此后持續(xù)陰性。7例初診時(shí)WT1基因表達(dá)陽(yáng)性的患兒,5例于治療第13～19天時(shí)轉(zhuǎn)為陰性,另2例中1例于誘導(dǎo)緩解末時(shí)轉(zhuǎn)陰,1例WT1表達(dá)水平明顯降低但未達(dá)到陰性。目前患兒皆處于完全緩解狀態(tài)。 6 CDX2基因在骨髓、外周血中表達(dá)水平的比較 9例初發(fā)白血病患兒同期骨髓(BM)、外周血(PM)標(biāo)本CDX2基因表達(dá)水平分別為(0.4083±0.2279、0.4124±0.1749,兩組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.0428,P0.05)。 結(jié)論 1. CDX2基因在大多數(shù)兒童白血病中普遍高表達(dá),與成人白血病比較相似。 2.在兒童AL、ALL中,CDX2基因表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于WT1基因,二者表達(dá)無(wú)相關(guān)性。 3. CDX2基因表達(dá)與AL患者療效無(wú)明顯相關(guān),與WT1基因?qū)Ο熜У挠绊懽饔脽o(wú)明顯差異。 4. CDX2基因能反映白血病負(fù)荷變化,在兒童白血病MRD檢測(cè)中有一定的意義,可能較WT1基因具有更高的研究?jī)r(jià)值。 5.初診白血病患兒的外周血可代替骨髓進(jìn)行CDX2基因的檢測(cè)。
【圖文】：

RNA電泳圖

β-actin基因表達(dá)電
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R733.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2633379