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CD47、TSP-1及細胞因子與兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜關(guān)系的研究

發(fā)布時間:2020-04-17 02:50
【摘要】: 目的:原發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenicpurpura,ITP)是一種由于外周血小板破壞增多而引起的兒童常見出血性疾病。目前對其免疫致病機制雖有一定的了解,但仍有很多環(huán)節(jié)缺乏統(tǒng)一的認識,其具體發(fā)病機理尚未完全闡明。CD47又叫整合素相關(guān)蛋白(integrin-associated protein,IAP),是一種廣泛表達的抗原,存在于所有組織的不同細胞。2005年Olsson等在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)CD47/SIRPα(inhibitory receptor signal regulator proteinα)可以阻斷巨噬細胞對血小板的吞噬作用,并且這種阻斷作用與CD47的表達呈正比。血小板反應(yīng)素-1(thrombospondin-1,TSP-1)對骨髓巨核細胞的生成有抑制作用,其與CD47的結(jié)合與血小板聚集功能有關(guān),還有下調(diào)IL-12(interleukin-12)的作用。IL-4、IL-12是維持Th1/Th2(helper T lymphocyte,Th)平衡的關(guān)鍵因子。因此我們對10例ITP患兒檢測血小板和血漿CD47熒光強度、血清TSP-1、IL-4、IL-12水平,旨在研究CD47、TSP-1與ITP的關(guān)系,探討Th1/Th2在ITP發(fā)病中的變化及意義,以進一步提高對ITP發(fā)病機制的認識,為臨床治療、評估病情及預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法:選擇急性初發(fā)ITP患兒10例,其中男7例,女3例,年齡1.5~12歲,血小板(10~30)×10~9/L,均符合ITP的診斷標準,病程在1周以內(nèi)。正常對照組選門診健康體檢兒童10例,其中男6例,女4例,年齡3~10歲。用流式細胞術(shù)檢測外周血中血小板CD47熒光強度和血漿CD47的熒光強度,ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)法檢測血清TSP-1、IL-4、IL-12水平。ITP患兒在治療前后分別檢測,治療后采血標準為血小板上升至100×10~9/L以上。治療方法:①大劑量丙種球蛋白0.4g/(kg.d)靜滴,連用5天;②同時應(yīng)用地塞米松0.2~0.4mg/(kg.d),連用3~5天后口服強的松維持治療,逐漸減量停藥。 結(jié)果:1.ITP患兒血小板CD47熒光強度(1947±40)U,較正常對照組(1937±64)U無明顯差異(P=0.071,t=0.139)。 2.ITP患兒血漿CD47熒光強度(4021±398)U,較正常對照組(3419±371)U高,差異顯著(P=0.003,t=3.496);ITP患兒血漿CD47熒光強度含量治療后(3743±420)U,與治療前比較差異顯著(P<0.001,t=21.614),與正常對照組比較無顯著差異(P=1.831,t=0.084)。 3.ITP患兒血清TSP-1含量(185.41±24.91)ng/ml,較正常對照組(154.71±37.71)ng/ml高,差異顯著(P=0.046,t=2.148);ITP患兒治療后血清TSP-1含量(168.15±26.33)ng/ml,與治療前比較有顯著差異(P<0.001,t=8.468),與正常對照組比較無顯著差異(P=0.368,t=0.924)。 4.ITP患兒血清IL-4含量(47.12±6.31)pg/ml,較正常對照組(55.12±6.35)pg/ml低,差異顯著(P=0.011,t=2.825);ITP患兒治療后血清IL-4含量(48.13±6.18)pg/ml,與治療前比較差異顯著(P<0.001,t=6.245),與正常對照組比較差異顯著(P=0.023,t=2.494)。 5.ITP患兒血清IL-12含量(74.97±2.28)pg/ml,較正常對照組(70.70±3.02)pg/ml高,差異顯著(P=0.002,t=3.566);ITP患兒治療后血清IL-12含量(73.40±2.03)pg/ml,與治療前比較差異顯著(P=0.010,t=3.244),與正常對照組比較差異顯著(P=0.031,t=2.347)。 結(jié)論:1.ITP發(fā)病與CD47、TSP-1有關(guān)。 2.ITP患兒Th1/Th2功能異常,Th1處于優(yōu)勢狀態(tài)。 3.經(jīng)過治療ITP患兒血小板恢復(fù)正常,免疫功能有所恢復(fù),但尚未恢復(fù)到正常,提示免疫功能紊亂仍然存在,有繼續(xù)應(yīng)用免疫抑制劑的必要。 4.臨床上可將血清中IL-4、IL-12水平作為評估病情及預(yù)后的指標之一。
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類號】:R725.5

【參考文獻】

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本文編號:2630361

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