【摘要】： 病例報告：患兒，男，7歲，因“發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房長大、乳暈色深、身高增長過快13~+月，體毛增多7~+月，聲音低沉3~+月”入院。入院查體：血壓112／62mmHg，身高135cm，體重31kg，語音低沉，全身皮膚色素沉著，以頸部、前額為甚，發(fā)際較低，全身體毛增多，雙側(cè)乳房輕度發(fā)育，乳暈色深，可捫及乳腺小葉，溢乳，陰莖色素沉著，成人型，長約6cm，陰毛Tanner分級為3級，，雙側(cè)睪丸大小約1×2cm，質(zhì)軟。 實驗室及輔助檢查：肝功能檢查示轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT 1426 IU／L、AST611 IU／L)，肝炎標志物均為陰性；血電解質(zhì)均正常。4次血清皮質(zhì)醇水平升高(8點：1124～1445 nmol／L)，皮質(zhì)醇生理波動存在(8點、16點及24點分別為1294、777、199．3 nmol／L)，血漿ACTH水平正�；蜉p度升高(43．9～80 ng／L)，24小時尿游離皮質(zhì)醇正常(55．5～62．4μg／24h)；血清E_2、P、T、LH、FSH、DHEA水平正常，血清DHEAS、PRL水平升高(分別為60μg／dL、58．7～183．9 ng／mL)，尿DHEA水平升高(0．96～3．2 mg／mL)；GnRH興奮試驗示無反應(yīng)；胰島素低血糖刺激試驗反應(yīng)正常；分次地塞米松(dexamethasone，Dex)抑制試驗示血皮質(zhì)醇及ACTH均能被0．5 mg Dex抑制。骨齡13歲，垂體及腎上腺MRI示垂體及腎上腺未見異常，乳腺B超示雙側(cè)乳腺增生。 臨床診斷：原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征(primary glucocorticoid resistance syndrome，PGRS)。 治療及隨訪：明確診斷后即給予口服Dex 0．75～1．0 mg／d治療，2月后患兒溢乳癥狀未緩解，故加用溴隱亭1．25～3．75 mg／d治療。隨訪12月，皮膚色素沉著減輕，外生殖器及乳房無進一步發(fā)育，溢乳癥狀消失，聲音低沉有所緩解，骨齡增長速度基本恢復(fù)正常，一年內(nèi)骨齡增加1．3歲(8歲時骨齡14．3歲)，但多毛癥狀無明顯緩解，未發(fā)現(xiàn)長期服用糖皮質(zhì)激素的副作用。 討論和結(jié)論：文獻報道該綜合征的發(fā)病機制可能為糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticold receptor，GR)或GR后通路異常，使靶組織對糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)不敏感，機體處于GC相對“不足”狀態(tài)，通過HPA軸反饋調(diào)節(jié)，使ACTH和GC分泌代償性增多；而ACTH分泌增加同時導致腎上腺源性雄激素分泌增加，臨床上出現(xiàn)生長發(fā)育(骨齡、第二性征及外生殖器)提前但睪丸大小與實際年齡相符的假性性早熟及肝功能損害，但溢乳癥狀的發(fā)生機制不清。治療上給予個體化劑量的Dex替代，以控制臨床癥狀為目標，并對患者的生長發(fā)育及激素水平進行密切的隨訪。 目的：檢測原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患兒及其家庭成員外周血單個核細胞GR數(shù)目及親和性，探討PGRS可能的發(fā)病機制。 對象與方法：以患兒為研究對象，以患兒家庭成員包括父親、母親、祖父、祖母、外祖父、外祖母(共6人)為對照組1，5名正常志愿者為對照組2。抽取患兒、家庭成員及志愿者外周血20～30ml，應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單個核細胞，再用放射配體結(jié)合法，以~3H-Dexamethasone(~3H-Dex)為標記配體，檢測外周血單個核細胞GR，并用Scathard作圖分析計算出GR的最大結(jié)合容量及解離常數(shù)，來評價GR數(shù)目和親和性的高低。 結(jié)果：患兒的GR數(shù)目(18．4 fmol／10~6細胞)位于對照組2(15．7±2．96 fmol／10~6細胞)的95％可信區(qū)間內(nèi)；親和性(Kd值8．6 nmol／L)位于對照組1(Kd值10．6±4．87 nmol／L)的95％可信區(qū)間內(nèi)。家庭成員的GR數(shù)目(18．7±7．08 fmol／10~6細胞)及親和性(Kd值10．6±4．87nmol／L)與對照組2相比，差異無統(tǒng)計學意義。 結(jié)論：該患兒的GR數(shù)目及其親和性均正常，患兒糖皮質(zhì)激素抵抗的發(fā)病機制可能與GR其他異�；蚴荏w后通路等方面異常有關(guān)。 目的：分析原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患兒外周血單個核細胞的GR熱不穩(wěn)定性，探討PGRS可能的發(fā)病機制。 對象與方法：以患兒及其父母為研究對象，以前一實驗中的5名正常志愿者為對照組。抽取患兒、患兒父母及志愿者外周血20～30ml，應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單個核細胞，再用放射配體結(jié)合法，以~3H-Dexamethasone(~3H-Dex)為標記配體，以40℃為反應(yīng)溫度，檢測外周血單個核細胞的GR，并用Scathard作圖分析計算出GR的最大結(jié)合容量，并與24℃時的結(jié)果相比較，來評價患兒GR的熱不穩(wěn)定性。 結(jié)果：40℃時患兒GR最大結(jié)合容量占24℃的百分數(shù)為27．51％，與對照組69．93±6．30％相比是明顯下降的(低于95％CI)；40℃時患兒父親及母親的GR最大結(jié)合容量占24℃的百分數(shù)分別為47．21％和44．19％，與對照組69．93±6．30％相比，亦低于95％CI。 結(jié)論：40℃時患兒的GR最大結(jié)合容量明顯降低，表明溫度升高后患兒的GR與GC的結(jié)合能力是明顯降低的，即其GR的熱不穩(wěn)定性增加，故推測其糖皮質(zhì)激素抵抗的發(fā)病機制可能與GR的熱不穩(wěn)定性增加有關(guān)�；純焊改傅腉R也存在熱不穩(wěn)定性增加的現(xiàn)象。
【圖文】：

四實驗結(jié)果4.IGR數(shù)目及解離常數(shù):4.1.1患兒GR數(shù)目及解離常數(shù)(圖4、圖5)患兒GR數(shù)目:11092位點/細胞 (18.4fmol/10‘細胞):患兒GR親和性:Kd值為 8.6Iunol/L�；純簊catchard作圖中的線性相關(guān)系數(shù)R，為 0.974。結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)合曲線(患兒)))))))-----州今.-總結(jié) .......120000 ........1000}-州..-益姑一 鑒 ....800目l一 }習 ..................600一}~~。 }‘......................400}結(jié)甘}}}}}}}}}}}}一一一，幼夕十..口...200}， ，面面 ...

RZ二 0.9431圖64.1.3對照組2的GR數(shù)目及解離常數(shù)(圖7):對照組2的GR數(shù)目:9465士 1765位點/細胞(15.7士 2.96fmol/106細胞);對照組2的GR親和性:Kd值為12.54士2， 56nmol/L。Seatehard作圖中的線性相關(guān)系數(shù)RZ在0.9279一0.9983之間。Seatehard作圖(對照組2).對照‘卜二一::’16:’，;7:。�！� 0.01 0.009 0.008 0.007隔 0.006、、 0.005國 0.004 0.003 0.002 0.0010.對照2二一 0.0739x+0RZ二 0.9731對照3二一0‘0674x+0RZ，。.9394x對照44 0.987x對照5一仁08啼7x.008.00530046 0.0066 0.9983 00.020.040.060.080.1圖7一0， 1162x.患兒 +0010797弓43
【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

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本文編號：2629151