發(fā)布時間：2020-04-15 12:43

【摘要】： 早產(chǎn)兒腦白質損傷被認為是腦癱發(fā)生的最主要危險因素。其病理特點主要包括反應性星形膠質化、髓鞘損害和軸突病變。早產(chǎn)兒腦白質損傷的機制尚不清楚，流行病學研究表明宮內感染在早產(chǎn)兒腦白質損傷的發(fā)生機制中起重要作用。本研究通過建立宮內感染的大鼠模型來探討宮內感染是否會導致新生大鼠的腦白質損傷，同時研究宮內感染后腦組織中細胞因子的表達水平，探討宮內感染與早產(chǎn)兒腦白質損傷的免疫學機制，為將來防治早產(chǎn)兒腦白質損傷提供理論依據(jù)。 目的 探討宮內感染后膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、2’，3’-環(huán)核甘酸磷酸二酯酶(CNPase)和神經(jīng)絲(NF)以及白介素-1β mRNA(IL-1β mRNA)和腫瘤壞死因子-α mRNA(TNF-α mRNA)在新生大鼠腦組織中的變化。 方法 14只孕15天SD-大鼠分為感染組(n=8)：通過大腸桿菌注入的子宮腔內建立宮內感染的動物模型，對照組(n=6)：子宮腔內注入等量生理鹽水，兩組分別于生后1、3及7天取新生大鼠腦組織。應用蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組化方法研究新生1、3、7日齡大鼠腦白質組織病理特點和GFAP、CNPase和NF的表達變化。RT-PCR法檢測IL-1β mRNA和TNF-α mRNA在1、3、7日齡大鼠腦組織中的表達變化。 結果 14只母鼠接種后活動、進食均正常，無1例發(fā)生死亡。感染組子宮及胎盤病理檢測見子宮壁及胎盤內血管充血、水腫，并見大量中性粒細胞浸潤。對照組子宮及胎盤病理檢測未見明顯炎癥反應。宮內感染后7日齡大鼠腦白質病理改變包括腦白質染色淡、結構疏松等，未見明顯的凝固性壞死灶和囊狀病變。感染組7日齡大鼠GFAP陽性細胞數(shù)在腦室旁白質和海馬區(qū)明顯多于對照組(腦室旁白質：9.73±3.55 vs 5.674±1.90，P＜0.05海馬：7.81±3.61 vs 2.16±1.11，P＜0.05)；在胼胝體區(qū)兩組比較差異無顯著意義(2.894±1.73 vs 3.45±1.97，P＞0.05)。感染組7 浙江大學碩士學位論文 日齡大鼠腦室旁白質區(qū)和臍服體區(qū)CNPase陽性染色積分密度(ID)值明顯減少， 與對照組比較差異有顯著意義(分別為:腦室旁白質:50.47士16.46 vs 71.77士13.24， P0 .05;脫服體:22.51士6.09 vs 32.20士8.33，尸0.05)。感染組7日齡大鼠腦室旁 白質區(qū)NF陽性染色ID值明顯減少，與對照組比較差異有顯著意義(33.31士12.67 vs 54.42士16.93，P0.05)，而臍服體區(qū)兩組比較差異無顯著意義(20.59士5.48 vs 25.38士6.16，P0.OS)。感染組l日齡大鼠IL一1 p mRNA和TNF一。mRNA表達水 平均增加，與對照組比較差異有顯著意義(IL一1 pmRNA:0.83士0.19vs0.50士0.30， P0 .05;TNF一a mRNA:0.74士0.30 vs 0.30士0.20，P0.05)。3、7日齡大鼠IL一l p mRNA和TNF一Q mRNA表達水平兩組比較差異無顯著意義(P均0.05)。 結論宮腔內注入大腸桿菌能導致宮內感染的病理改變，宮內感染大鼠模型的建立 是成功的。宮內感染能導致新生大鼠腦白質結構產(chǎn)生稀疏化表現(xiàn)，但未能導致明 顯的凝固性壞死灶和囊狀病變。宮內感染能導致新生大鼠腦白質組織G隊P、 CNPase和NF的表達變化，提示宮內感染能導致新生大鼠腦白質損傷。而且宮內 感染能導致新生大鼠腦組織IL一1 p mRNA和INF一a mRNA在生后早期有一過性變 化的特點，提示他們在宮內感染導致新生兒腦白質損傷時的細胞因子級聯(lián)反應過 程中起重要作用。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R722.1

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