發(fā)布時(shí)間：2020-04-14 06:13

【摘要】：背景： 麥膠性腸病是一種在遺傳易感人群中(特別是HLA DQ2或DQ8陽性個(gè)體)出現(xiàn),由麥類食物中的麩質(zhì)(gluten)誘導(dǎo)產(chǎn)生,自身免疫介導(dǎo)的腸道疾病。臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性,可以從完全沒有臨床癥狀到表現(xiàn)為嚴(yán)重的臨床癥狀2。目前公認(rèn)治療麥膠性腸病有效的方法是終身去麩質(zhì)飲食,即避免食用小麥、大麥、黑麥和麥芽類加工品等含有麩質(zhì)的食物3。未經(jīng)治療的麥膠性腸病患者可能會因?yàn)槟c道吸收不良而導(dǎo)致多種營養(yǎng)物質(zhì)缺乏,出現(xiàn)貧血、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn),一些患者可以合并其他自身免疫性疾病,另一些患者最終可能會進(jìn)展為惡性腫瘤。以往人們對該病的認(rèn)識不足,甚至在十余年前人們還認(rèn)為麥膠性腸病即使在西方國家也不過是一種罕見病,發(fā)病率在1/1000甚至更低。直到一系列麥膠性腸病相關(guān)特異性血清自身抗體被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床,該病的診斷率才大大提高,麥膠性腸病的真實(shí)發(fā)病情況才逐漸被揭示。第一個(gè)特異性血清自身抗體---抗麥膠蛋白抗體IgA(Antigliadin antibody, AGA)是1964年由Berger發(fā)現(xiàn)的,此后又出現(xiàn)了特異性和敏感性都更高的抗肌內(nèi)膜抗體(Antiendomysial antibody, EMA)和抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體(tissue transglutaminase antibody, tTGA)。當(dāng)然,該病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是小腸粘膜活檢,典型的病理改變?yōu)樾∧c粘膜上皮下淋巴細(xì)胞浸潤,隱窩增生和小腸絨毛萎縮,根據(jù)病變的輕重分為5期(Marsh分期‘)。近期歐洲和北美多項(xiàng)大規(guī)模的健康人群研究發(fā)現(xiàn),麥膠性腸病的發(fā)病率在1/82—1/300之間,這其中相當(dāng)一部分為沒有癥狀或僅有輕微癥狀的隱性麥膠性腸病患者。目前,麥膠性腸病被認(rèn)為在全世界廣泛存在,盡管多數(shù)研究者仍然認(rèn)為該病在東亞國家,包括中國在內(nèi)是罕見的。 麥膠性腸病的臨床癥狀隨發(fā)病年齡的不同可有明顯不同,而身材矮小則是兒童期發(fā)病的麥膠性腸病患者的常見臨床表現(xiàn)。Sultan M等人最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)麥膠性腸病引起的矮小癥比特發(fā)性生長激素缺乏更常見。 目的： 本研究的目的是通過對在我院就診的矮小癥患兒進(jìn)行麥膠性腸病相關(guān)特異性自身抗體的檢測,初步了解矮小癥患兒中各項(xiàng)自身抗體的陽性率。對檢測陽性的個(gè)體最終通過小腸粘膜活檢確診麥膠性腸病,以了解麥膠性腸病在我國,特別是我國北方矮小癥患兒中的發(fā)病情況。 方法： 共有66例(28例男性,38例女性,平均年齡15.3±3.4歲)符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的矮小癥(身高低于同年齡同性別身高均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,或低于同年齡同性別第3百分位)患兒在簽署知情同意書的情況下組成病例組,另有75例(35例男性,40例女性,平均年齡15.1±2.1歲)身高正常,年齡性別與病例組匹配的個(gè)體納入對照組。記錄病例組和對照組的身高、體重等指標(biāo),抽取2m1外周血,離心并在-80℃低溫保存。應(yīng)用ELISA法對每個(gè)血清標(biāo)本進(jìn)行抗麥膠蛋白IgA (IgA AGA),抗麥膠蛋白IgG (IgG AGA),抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體IgA (IgA tTG),抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體IgG (IgG tTG)四項(xiàng)自身抗體檢測。對于一項(xiàng)或一項(xiàng)以上自身抗體陽性的個(gè)體進(jìn)行胃鏡下小腸粘膜多點(diǎn)活檢。此項(xiàng)研究已通過北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會審核。 結(jié)果： 病例組共66例,包括21例Turner綜合征,19例特發(fā)性生長激素缺乏癥(GHD),4例原發(fā)性甲狀腺功能低減癥,5例患者合并自身免疫性疾病,另外17例為特發(fā)性矮小癥。病例組和對照組IgA AGA抗體陽性率分別為10.6%和6.7%(p0.05),IgG AGA的抗體陽性率分別為4.5%和4%(p0.05),IgA tTG的陽性率分別為3%和0%(p0.05),而病例組和對照組均沒有發(fā)現(xiàn)IgG tTG抗體陽性的個(gè)體。其中病例組有1例患者IgA AGA和IgA tTG兩項(xiàng)自身抗體檢測陽性。共有4例矮小癥患兒接受了胃鏡下小腸粘膜活檢,病理結(jié)果均顯示小腸慢性炎癥表現(xiàn)--上皮下大量漿細(xì)胞增生和淋巴細(xì)胞浸潤。其中一例患者多點(diǎn)活檢結(jié)果提示十二指腸球部絨毛增寬、縮短,為小腸絨毛萎縮的早期表現(xiàn),而十二指腸降部的絨毛形態(tài)則接近正常,表現(xiàn)出病變的灶性分布。 結(jié)論： 在本研究中,麥膠性腸病特異性血清學(xué)自身抗體,特別是IgA AGA和IgG AGA,在病例組和對照組均有較高的陽性率。4例接受小腸粘膜活檢的患者均存在一定程度的小腸慢性炎癥表現(xiàn),可能為麥膠性腸病的早期表現(xiàn),說明血清學(xué)檢測在篩查和早期發(fā)現(xiàn)麥膠性腸病中是較為可靠的方法。麥膠性腸病在我國,特別是矮小癥患兒中可能具有較高的發(fā)病率。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R725.8

【共引文獻(xiàn)】

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2 陳靜;趙曉東;;乳糜瀉及相關(guān)自身免疫性疾病的研究進(jìn)展[J];兒科藥學(xué)雜志;2011年04期

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4 江登豐;毛華;;乳糜瀉研究進(jìn)展[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2010年05期

5 趙琴s，

本文編號：2626983