【摘要】：背景新生兒持續(xù)肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)是一種新生兒呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病,在新生兒疾病中的發(fā)病率高,新生兒呼吸衰竭伴有PPHN的病死率高達40%-50%~([1])。PPHN的病理生理機制復(fù)雜多樣,涉及到分子生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等多個范疇,其主要的病理生理學(xué)特點為缺氧肺動脈血管收縮和缺氧肺動脈血管重構(gòu)~([2])。有研究表明,PPHN的患病高風(fēng)險與剖宮產(chǎn)、羊水過少、早產(chǎn)或近足月分娩、孕前體重指數(shù)27等有關(guān)~([3])。目前已證實的,作為一線的治療方法主要為吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide,iNO),但iNO是一種有創(chuàng)、高耗材的治療手段。因此,PPHN作為一種具有挑戰(zhàn)性的疾病,探討其病理機制,尋求對PPHN更有效、簡潔的治療手段至關(guān)重要。環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是一種細(xì)胞內(nèi)的信號分子,可以介導(dǎo)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素途徑,達到擴張肺血管的作用。米力農(nóng)(Milrinone)是一種磷酸二酯酶-3(phosphodiesterase-3,PDE-3)抑制劑,能夠通過抑制PDE-3的活性,降低cAMP的降解速度,使細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度增加。因此,米力農(nóng)作為血管活性藥物是通過作用于c AMP介導(dǎo)的前列環(huán)素途徑來發(fā)揮舒張肺血管的作用。同時,米力農(nóng)還具有正性肌力作用,對于合并心功能不全的PPHN患兒,米力農(nóng)可以提高心臟射血分?jǐn)?shù)~([4])。目的觀察PPHN患兒在治療前后臨床表現(xiàn)的變化,通過比較PPHN患兒在治療前后肺動脈收縮壓(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)、動脈血氧分壓(PaO_2)、動脈血氧飽和度(SaO_2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO_2)、動脈血酸堿度(PH)、體循環(huán)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)水平的變化,評估治療效果及治愈率,觀察不良反應(yīng),探討米力農(nóng)是否可以作為治療PPHN的主要手段,為減輕患兒痛苦、縮短整體治療時間、提高治愈率、降低后遺癥的發(fā)病率提供更優(yōu)選擇。方法選取2018年2月至2019年1月于保定市第一中心醫(yī)院新生兒科住院治療的PPHN患兒75例。本研究采用隨機數(shù)字表法,將研究對象隨機分為1個對照組及4個實驗組,每組15例。對照組為口服或鼻飼西地那非治療組(1mg~(-1)·kg~(-1),Q6h,D0組),實驗組為持續(xù)靜脈泵入米力農(nóng)治療組,依據(jù)米力農(nóng)治療劑量的不同將實驗組分為0.125ug/(kg·min)組(D1組);0.25ug/(kg·min)組(D2組);0.5ug/(kg·min)組(D3組);0.75ug/(kg·min)組(D4組)。記錄所有研究對象的性別、日齡、胎齡、體重,測量其治療前后的肺動脈收縮壓(PASP)、動脈血氧分壓(PaO_2)、動脈血氧飽和度(SaO_2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO_2)、動脈血酸堿度(PH)、體循環(huán)收縮壓(SBP),觀察臨床表現(xiàn)的變化,對資料進行統(tǒng)計學(xué)分析,對各組治療前后的PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP水平進行比較,比較各組治療前PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP的水平,比較各組治療后PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP的水平,比較各組的治愈率、有效率及無效率,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,觀察有無不良反應(yīng)。結(jié)果對于本研究所有實驗組患兒治療前后PASP、PaCO_2、SBP、PaO_2、SaO_2、PH水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且治療后組間兩兩比較,0.5ug/(kg·min)組(D3組)、0.75ug/(kg·min)組(D4組)治療效果更好,D3組、D4組治療后水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);對照組治療前后SBP、PaCO_2、PASP水平比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),對照組治療前后PaO_2、SaO_2、PH水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);各組治愈率比較,0.5ug/(kg·min)組(D3組)、0.75ug/(kg·min)組(D4組)治愈率均高于其他3組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),D4組治愈率更高,患兒治療前后臨床癥狀均有不同程度的改善。未發(fā)現(xiàn)心律失常、血小板減少、低血壓等不良反應(yīng)。結(jié)論米力農(nóng)在新生兒持續(xù)肺動脈高壓的治療方面具有顯著臨床意義,可以有效改善患兒的臨床癥狀,降低肺動脈壓力,目前未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

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