【摘要】：應(yīng)激性胃潰瘍是兒科臨床各種危重疾病的常見并發(fā)癥。應(yīng)激性 胃潰瘍的發(fā)生涉及機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等各種因素，其機(jī)制十分復(fù) 雜。降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是1983年由Rosenfeld發(fā)現(xiàn)的一 種新的腦腸肽，具有改善胃粘膜血流量，降低胃酸分泌，抑制胃運 動及刺激生長抑素釋放等功能。 為了探討CGRP與幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生的關(guān)系，我們采 用放射免疫技術(shù)動態(tài)檢測了應(yīng)激性胃潰瘍幼年大鼠胃組織中CGRP 的含量。結(jié)果表明：束縛－浸水應(yīng)激后0．5、1、3h，胃壁（全層）中 CGRP含量均明顯下降，并且CGRP的含量在應(yīng)激后各個時間點與胃粘 膜的損傷指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。 為了探討外源性 CGRP對幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的作用，我們 從應(yīng)激前后用藥兩個方面進(jìn)行了觀察和評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：束縛－浸水 應(yīng)激前30min皮下注射rat－αCGRP（10、50、100μg／kg）和應(yīng)激后 30 min皮下注射 rat－αCGRP（100μg／kg）均能明顯減輕胃粘膜損傷， 比較應(yīng)激前后用藥的作用效果，發(fā)現(xiàn)前者明顯優(yōu)于后者。 為了進(jìn)一步探討CGRP對幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍作用的發(fā)生機(jī) 制，我們首先用比色法觀察了外源性CGRP對幼年大鼠應(yīng)激性胃潰 瘍胃組織中NO水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：束縛－浸水應(yīng)激前30min皮 下注射 rat－αCGRP（50、100μg／kg）胃壁（全層）中 NO 水平明顯 升高，而 rat－aCGRP門0Pyk幻 組未出現(xiàn)同樣結(jié)果。在此基礎(chǔ)上， 我們又用比色法和免疫組化法nHC士nvision）進(jìn)一步觀察了外源 性CGRP對應(yīng)激性胃潰瘍幼年大鼠胃組織中NOS表達(dá)的作用，，從定 性和定量兩個角度進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：束縛－浸水應(yīng)激前30min 皮下注射rat－aCGRP（10、50、100Ps／ks）均能明顯增強(qiáng)胃壁中NOS 的活性，其中 rat－aCGRP（100Ps／ks）組整個胃壁 NOS 卜性產(chǎn)物 的分布密度顯著增高，肌間NOS陽性細(xì)胞數(shù)也明顯增多。 結(jié)果提示：CGRP與幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)；外 源性CGRP對幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍有良好的保護(hù)作用，而其預(yù)防 作用更為突出；CGRP對幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的保護(hù)作用的發(fā)生可 能與CGRP使胃組織中NOS高表達(dá)，從而提高NO水平有關(guān)。本研究 進(jìn)一步闡明了應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生機(jī)制為兒科臨床應(yīng)激性潰瘍的防 治提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號】：R725.7

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本文編號：2621921