【摘要】：目的: 研究發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路失調(diào)與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān),Notch1蛋白在人類實(shí)體腫瘤中廣泛表達(dá),Notch1作為治療腫瘤的新靶點(diǎn)成為近年來腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前兒童急性白血病臨床療效明顯提高,但仍有30%患兒對(duì)化療反應(yīng)不佳,Notch1在兒童急性白血病中的表達(dá)國內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。本文研究兒童急性白血病中Notch1蛋白的表達(dá)與免疫分型、臨床分型及早期治療效果的關(guān)系,探討Notch1在兒童急性白血病中的作用,為兒童白血病的治療提供合理的治療策略。 方法: 1.三色熒光標(biāo)記的流式細(xì)胞術(shù)檢測49例初診急性白血病患兒免疫分型。 2.免疫組化SABC法檢測49例初診兒童急性白血病及20例非惡性血液疾病中骨髓細(xì)胞Notch1蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果: 1.49例急性白血病中,B系急性淋巴細(xì)胞性白血病(B-ALL)29例,T系急性淋巴細(xì)胞性白血病(T-ALL)9例,急性非淋巴細(xì)胞性白血病11例(M1 2例,M2 6例,M3 3例)。 2.Notch1蛋白陽性表達(dá)主要在胞漿,少數(shù)表達(dá)在胞核。AL、T-ALL、ANLL骨髓細(xì)胞中Notch1蛋白陽性表達(dá)率分別為46.9%、77.8%和63.6%,明顯高于對(duì)照組(15.0%),差異具有顯著性(χ~2=6.170,χ~2=10.828,χ~2=7.682,P0.05)。Notch1蛋白在B-ALL陽性表達(dá)率為26.7%,與對(duì)照組及ANLL比較差異無顯著性(χ~2=1.646,χ~2=3.532,P0.05)。B-ALL中Notch1蛋白陽性表達(dá)與T-ALL差異具有顯著性(χ2=6.156,P0.05)。ALL中Notch1蛋白表達(dá)陽性與ANLL比較差異無顯著性(χ2=1.588,P0.05)。 3.Notch1蛋白在ALL高危、中危、低危中表達(dá)分別為52.9%、36.4%及30.0%,各臨床分型中Notch1蛋白表達(dá)差異無顯著性(P0.05)。 4.Notch1陽性表達(dá)與誘導(dǎo)治療4周末臨床緩解情況無明顯的相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=1.434,P0.05)。對(duì)AL患兒隨訪半年以上,T-ALL和ANLL中Notch1陽性表達(dá)與治療效果無明顯相關(guān)性;B-ALL中,治療效果好組(完全緩解無復(fù)發(fā))Notch1陽性表達(dá)率為21.4%,效果差組(死亡或復(fù)發(fā))Notch1陽性表達(dá)率為80.0%,兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ~2=5.432,P0.05)。 結(jié)論: 1.Notch1蛋白在兒童AL中異常表達(dá),Notch1可能在AL的發(fā)生發(fā)展中起重要作用;Notch1蛋白表達(dá)與ALL免疫分型關(guān)系密切,T-ALL中Notch1蛋白表達(dá)明顯高于B-ALL。 2.Notch1蛋白在B-ALL中雖然表達(dá)率不高,但可能是預(yù)后不良的因素。
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. CD45/SSC 設(shè)門的三色熒光標(biāo)記流式細(xì)胞術(shù)所得初診急性白血病患兒免疫分型結(jié)果：49 例 AL 中，ALL38 例，ANLL 11 例。ALL 中 B-ALL 29 例，T-ALL 9 例，ANL中 M12 例，M26 例，M33 例。2. Notch1 蛋白陽性表達(dá)定位于胞漿近胞膜處及胞核，為淺黃至棕黃色顆粒，陽性細(xì)胞散在分布，陰性對(duì)照中白血病細(xì)胞胞漿和胞核均被染成藍(lán)色，無棕黃色顆粒存在見圖 1-1。T-ALL 在胞漿及胞核中表達(dá)相近，B-ALL 及 ANLL 主要在胞漿中表達(dá)，，極少數(shù)在胞核表達(dá)。

LL及 ANLL 中，其陽性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（χ282，P＜0.05）；對(duì)照組與 B-ALL 組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.B-ALL 組與 ANLL 組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.532，P＞0.05）ALL 組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.156，P＜0.05）。ANLL 組 N達(dá)率（63.6%）高于 ALL 組（42.1%），但經(jīng) χ2檢驗(yàn)處理，差異.588，P＞0.05）。Notch1 在 AL 中陽性表達(dá)率為 46.9%，與對(duì)照組相義（χ2=6.170，P＜0.05）。Notch1 蛋白表達(dá)見圖 1-2，49 例初診 Atch1 蛋白的表達(dá)見表 1，其陽性表達(dá)率柱形轉(zhuǎn)換圖見圖 1-3。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2620945