【摘要】：目的:本臨床研究擬采用嚴(yán)重不良事件(Severe adverse events,SAE)發(fā)生例數(shù)作為主要結(jié)局指標(biāo),評價人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)治療兒童中重度支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)的安全性及有效性。方法:選取16例符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)并簽署知情同意書的中重度BPD受試者作為hUC-MSCs治療組,選擇同期16例病情程度匹配的中重度BPD患兒作為對照組。hUC-MSCs治療組按照入組順序接受靜脈輸注低劑量hUC-MSCs(1×10~6 cells/kg,n=8)及高劑量hUC-MSCs(5×10~6cells/kg,n=8),記錄受試者h(yuǎn)UC-MSCs移植前后不良事件的發(fā)生情況、生命體征、重要實驗室檢查的變化,以評估hUC-MSCs治療的安全性;記錄受試者治療前后肺損傷評分(Lung injury score,LIS)、Silverman Anderson評分、動脈氧分壓(Partial pressure of oxygen,PaO_2),治療后用氧時間和住院時間,并隨訪受試者呼吸道感染、再入院情況、肺部影像學(xué)及肺功能,以評估hUC-MSCs治療的有效性。結(jié)果:hUC-MSCs治療組中16例受試者在hUC-MSCs治療后無一例發(fā)生與輸注相關(guān)的SAE,僅1例受試者出現(xiàn)一過性血壓升高及1例發(fā)熱(最高38.5℃),其余受試者生命體征平穩(wěn),血常規(guī)、肝腎功、心肌標(biāo)志物、免疫功能等未發(fā)生明顯波動(P0.05)。累積有2例受試者死亡,3例已完成96周(Week,k)隨訪,11例正在隨訪中。完成隨訪的3例受試者無致瘤、致畸事件發(fā)生。hUC-MSCs組治療后24Silverman Anderson評分較對照組顯著降低(P0.05),而LIS較對照組無明顯改善(P0.05)。hUC-MSCs組PaO_2在治療后24h有升高趨勢,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),在治療后7天下降至基線水平。對于治療后用氧和住院時間,hUC-MSCs組與對照組無明顯差異(P0.05)。出院后,hUC-MSCs組治療后4w、12w存活受試者脫氧率均較對照組有升高趨勢,而上呼吸道感染次數(shù)及因呼吸道感染住院次數(shù)兩組間無差異。hUC-MSCs組CT量化評分較對照組無明顯改善(P0.05),肺功能檢查中達峰容積比、潮氣量指標(biāo)較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P0.05)。結(jié)論:單次靜脈輸注hUC-MSCs且遞增劑量至5×10~6 cells/kg移植治療兒童中重度BPD是安全可行的,具有一定療效,為后期的臨床研究提供了安全性及有效性的證據(jù)。
【圖文】：

技術(shù)路線圖

隨訪進度Figure2-1Follow-upprogress
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R725.6

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組;容志惠;常立文;傅萬海;張U，

本文編號：2615516