【摘要】： 目的:烏司他丁(Ulinastain,UTI)是從人尿中提取出來(lái)的一種蛋白酶抑制劑,具有抑制白細(xì)胞聚集,抑制白細(xì)胞釋放蛋白酶、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制過(guò)量超氧化物的生成和清除產(chǎn)生的超氧化物、清除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)釋放等特殊的藥理作用。脂多糖(lipopolysacharide,LPS)是革蘭氏陰性桿菌內(nèi)毒素的主要成分,常被用來(lái)制備動(dòng)物的急性肺損傷的模型。本試驗(yàn)通過(guò)腹腔內(nèi)注射LPS建立新生大鼠急性肺損傷模型,同時(shí)通過(guò)腹腔內(nèi)注射烏司他丁進(jìn)行干預(yù),測(cè)定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis facter-α,TNF-α)、白介素-8( interleukin-8,IL-8 )、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 ( matrix metalloproteinase,MMP-9 )、髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物岐化酶(superoxidase,SOD),比較烏司他丁對(duì)上述指標(biāo)的影響,探尋烏司他丁對(duì)新生大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制,為臨床研究新生兒急性肺損傷后的治療提供理論依據(jù) 方法:新生大鼠ALI模型制備:健康7日齡新生SD大鼠共30只,體重在15g-20g之間,體重間比較無(wú)差異,雌雄不拘,隨機(jī)分組,分對(duì)照組、致傷組、干預(yù)組。LPS 3mg/Kg腹腔內(nèi)注射,干預(yù)組同時(shí)給予腹腔內(nèi)注射烏司他丁10萬(wàn)U/Kg進(jìn)行干預(yù)。四小時(shí)后腹腔內(nèi)麻醉處死新生大鼠。觀察新生大鼠的肺臟的病理變化,測(cè)定肺組織濕重/干重比值(wetweight/dry weight,W/D),測(cè)定肺組織中MDA的含量及MPO、SOD的活力,用放射免疫法測(cè)定肺組織勻漿中TNF-α、IL-8含量,用免疫組化法檢測(cè)MMP-9在肺組織的表達(dá)。 結(jié)果 1肺組織大體所見(jiàn):大體觀察對(duì)照組肺臟呈粉紅色,無(wú)充血、水腫及梗死灶。致傷組肺呈暗紅色,肺體積增大,明顯充血、水腫,可見(jiàn)點(diǎn)片狀出血,干預(yù)組充血、水腫較致傷組輕,可見(jiàn)點(diǎn)狀出血。光鏡檢查:致傷組肺泡腔明顯變窄,肺泡和肺間質(zhì)水腫,肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)有較多量的出血,肺泡壁明顯增厚,肺泡壁毛細(xì)血管內(nèi)有淤血,間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。UTI干預(yù)組上述病理變化較致傷組較輕 2肺損傷組織病理評(píng)分:對(duì)照組肺損傷組織病理評(píng)分為0分,致傷組肺損傷組織病理評(píng)分為2.5±0.3,UTI干預(yù)組肺損傷組織病理評(píng)分為2.2±0.2,與對(duì)照組相比致傷組肺損傷組織病理評(píng)分明顯升高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺損傷組織病理評(píng)分顯著降低(P0.05) 3肺組織W/D:對(duì)照組肺W/D為4.95±0.44,致傷組肺W/D為5.62±0.57 , UTI干預(yù)組肺W/D為5.40±0.39,與對(duì)照組相比致傷組肺W/D明顯增高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織W/D明顯降低(P0.05) 4肺組織MDA:對(duì)照組肺組織MDA為8.20±0.92 nmol/mg prot,致傷組肺組織MDA為11.14±1.62 nmol/mg prot ,UTI干預(yù)組肺組織MDA為9.50±1.51nmol/mg prot,與對(duì)照組相比致傷組肺組織MDA明顯增高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織MDA明顯降低(P0.05) 5肺組織中SOD :對(duì)照組SOD的活力為91.93±4.36NU/mg prot,致傷組SOD的活力為52.50±3.31NU/mg prot, UTI干預(yù)組SOD的活力為59.54±2.27 NU/mg prot,與對(duì)照組相比致傷組肺組織SOD的活力明顯降低(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織SOD的活力顯著升高(P0.05)。 6肺組織中TNF-α水平:對(duì)照組肺組織中TNF-α為57.07±8.94pg/ml ,致傷組肺組織中TNF-α為220.90±15.15pg/ml , UTI干預(yù)組肺組織中TNF-α為199.96±20.85pg/ml,與對(duì)照組相比致傷組肺組織中TNF-α水平明顯升高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織中TNF-α水平顯著降低(P0.05) 7肺組織中IL-8水平變化:對(duì)照組肺組織中IL-8為0.43±0.17pg/ml,致傷組肺組織中IL-8為1.32±0.22pg/ml,UTI干預(yù)組肺組織中IL-8為1.06±0.19pg/ml,與對(duì)照組相比致傷組肺組織中IL-8水平明顯升高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織中IL-8水平顯著降低(P0.05)。 8肺組織MPO:對(duì)照組肺組織MPO為0.97±0.46u/g,致傷組肺組織MPO9.72±3.81u/g, UTI干預(yù)組肺組織MPO6.39±2.73u/g,與對(duì)照組相比致傷組肺組織MPO明顯增高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組肺組織MPO明顯降低(P0.05) 9肺組織MMP-9表達(dá)強(qiáng)度用IOD表示:對(duì)照組大鼠肺組織MMP-9表達(dá)強(qiáng)度為3.71×10-4±0.90×10-4 ,致傷組5.83×10-4±1.28×10-4,UTI干預(yù)組大鼠肺組織MMP-9表達(dá)強(qiáng)度4.78×10-4±1.05×10-4,與對(duì)照組相比致傷組新生大鼠肺組織MMP-9表達(dá)強(qiáng)度明顯升高(P0.05),與致傷組相比UTI干預(yù)組大鼠肺組織MMP-9表達(dá)強(qiáng)度顯著降低(P0.05)。 結(jié)論:廣譜蛋白酶抑制劑-烏司他丁對(duì)ALI進(jìn)行干預(yù),可以抑制機(jī)體炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-8的產(chǎn)生,保持SOD的活力,降低MDA的水平,減少氧自由基的生成,降低白細(xì)胞釋放MMP-9、MPO減輕了白細(xì)胞對(duì)肺組織的損傷,從而產(chǎn)生了對(duì)ALI時(shí)肺組織的保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2611552