【摘要】： 目的:探討亞低溫和/或Caspase抑制劑(zVAD-fmk)對缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保護(hù)作用。 方法:將新生7日齡SD大鼠隨機(jī)分為常溫恢復(fù)組(37℃,A)、zVAD-fmk治療組(B)、亞低溫組(C)、亞低溫與zVAD-fmk聯(lián)合治療組(29℃,D)、安慰劑組(E)和假手術(shù)組(F)。通過建立動物模型(左頸總動脈結(jié)扎后給予8%氧氣2小時(shí)),評價(jià)缺氧缺血(hypoxia ischimia,HI)后早、中、晚期腦損傷,使用亞低溫和/或zVAD-fmk治療新生鼠HIBD,觀察不同干預(yù)方法對新生大鼠HI后24小時(shí)腦含水量、皮層和海馬Caspase-3的表達(dá)、海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率,反映早期腦損傷情況;HI后14天體重增長率(WIP)、缺血側(cè)皮質(zhì)和海馬神經(jīng)細(xì)胞死亡率及Caspase-3的表達(dá),反映中期腦損傷情況;30天后的學(xué)習(xí)分辨能力和記憶保存能力,反映HIBD的遠(yuǎn)期后果;運(yùn)用多種檢測手段綜合判斷治療效果。 結(jié)果:急性缺血缺氧引起新生大鼠腦損傷,大鼠腦含水量、皮層和海馬Caspase-3的表達(dá)、海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率、14天體重增長率(WIP)、缺血側(cè)皮質(zhì)海馬神經(jīng)細(xì)胞死亡率、30天后的學(xué)習(xí)分辨能力和記憶保存能力等各項(xiàng)指標(biāo)與假手術(shù)組相比均有顯著性差異(P 0.05);經(jīng)過亞低溫和zVAD-fmk分別干預(yù),實(shí)驗(yàn)動物行為及大體外觀與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0.05),腦含水量、Caspase-3的表達(dá)、海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率和學(xué)習(xí)記憶能力與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 0.05);亞低溫和Caspase抑制劑聯(lián)合治療組大鼠的腦水腫程度、Caspase-3表達(dá)、海馬神經(jīng)元死亡率和細(xì)胞凋亡百分率與亞低溫、Caspase抑制劑單獨(dú)干預(yù)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。安慰劑組和假手術(shù)組各指標(biāo)無顯著差異。 結(jié)論:亞低溫和/或zVAD-fmk干預(yù)治療均可減輕HI后的腦損傷,亞低溫與zVAD-fmk聯(lián)合治療對HIBD的神經(jīng)保護(hù)效果更佳,表明在HIBD的治療中亞低溫與Caspase抑制劑聯(lián)合干預(yù)起到了協(xié)同作用。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2608722