發(fā)布時間：2020-03-29 21:42

【摘要】： 癲癇是一種常見的神經系統(tǒng)疾病,患病率約為4.8‰-11.2‰。丙戊酸(valproate acid,VPA)是傳統(tǒng)的一線抗癲癇藥物,廣泛應用于臨床抗癲癇治療,尤其在癲癇患兒中應用更為廣泛。目前約1/3初診癲癇患者接受丙戊酸的治療。丙戊酸鈉也用于治療雙向情感障礙和某些腫瘤,并可有效預防和治療偏頭痛。 自1969年Walker提出癲癇的免疫學發(fā)病機制和1997年Besedevdsy提出癲癇的“神經-內分泌-免疫”網絡機制以來以來,近年研究的熱點越來越關注于癲癇和抗癲癇藥物對免疫系統(tǒng)功能的影響。丙戊酸鈉的長期應用可對人體許多系統(tǒng)產生影響,其中包括免疫系統(tǒng)。臨床經驗性觀察發(fā)現(xiàn)部分VPA治療的患兒感染頻率增加,這可能與其免疫系統(tǒng)功能降低有關。有研究表明:VPA單藥治療可導致機體內一過性血漿免疫球蛋白水平的降低,并抑制促炎細胞因子IL-2、IL-6、TNF-a的合成和核因子NF-κB的激活,后者是免疫球蛋白κ輕鏈和促炎細胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a的編碼基因所必須的特異性轉錄因子。但既往的研究均集中在VPA對體液免疫和淋巴細胞的影響,目前尚未見VPA治療后中性粒細胞功能改變的報道。但有研究發(fā)現(xiàn):VPA可通過調節(jié)盤基網柄菌磷脂信號途徑而降低其吞噬和趨化活性。盤基網柄菌是一種簡單的真核生物,與中性粒細胞在細胞活動和對化學趨化信號的反應性方面相似,是研究中性粒細胞趨化活性及其相關分子生物學機制的重要模型,在有關細胞的趨化作用、細胞活性、細胞分化和形態(tài)發(fā)生的研究中廣泛應用。同時VPA可導致機體內氧化/抗氧化狀態(tài)的失衡,促進哺乳動物神經細胞內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的釋放而減少癲癇發(fā)作。中性粒細胞是機體固有免疫的重要組成部分,在調節(jié)炎癥和免疫應答的過程中發(fā)揮重要作用。吞噬和氧化功能是中性粒細胞最基本、最原始的功能,與盤基網柄菌的吞噬、氧化功能之間存在相似性。因此本研究提出:VPA是否通過調節(jié)中性粒細胞的吞噬和/或氧化功能而發(fā)揮對免疫系統(tǒng)功能的調節(jié)?VPA調節(jié)中性粒細胞的吞噬功能還是氧化功能,或者同時調節(jié)兩種功能?本研究前期已經建立簡單、快捷的評價中性粒細胞功能的方法,該方法以DHR為熒光染料,通過流式細胞儀可以同時檢測中性粒細胞的吞噬和氧化兩種功能。在此基
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2.1.2圖2.異常中性粒細胞功能在流式細胞儀上所示:爵爵一‘‘盛 盛 盛………一一;;;李李‘‘‘‘‘禮禮___戶、、、_場_咭咭全護淪‘1伊l少通護rL!.1苦卜卜，瑞一一一人人i人三竺_’、詳___實驗結果判定中性粒細胞功能正常時，在流式細胞儀上，PBS組熒光強度的主峰在101以內，PMA刺激后熒光強度的主峰移至10“以后。若PBS對照組中性粒細胞熒光強度的主峰在10’以外或PMA刺激后熒光強度的主峰未移至102以后或存在雙峰或

中位年齡為3.17歲，服藥后年齡為1.5歲至13歲，，平均年齡為5.0，中位年齡為3.75歲，平均隨訪時間為6個月。血藥濃度監(jiān)測結果!之0二00平均血藥濃度:62.9協(xié)g/ml(N二12)..八乃e4，‘二‘\.二

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