【摘要】：異基因造血干細(xì)胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是當(dāng)今治療血液系統(tǒng)疾病及免疫缺陷病的重要手段。自1988年世界首例臍血移植(Cord Blood Transplantation,CBT)治療范可尼貧血取得勝利和世界范圍內(nèi)臍血庫的逐步建立和完善,臍血移植已被許多國家特別是歐美及日本越來越多地應(yīng)用于多種疾病的治療,并且療效顯著。本研究通過回顧性分析我院62例臍血移植患兒的臨床資料,旨在比較供體臍帶血人類白細(xì)胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA)相合與錯(cuò)配在粒細(xì)胞植入、血小板植入、急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,a GVHD)、CMV感染、移植相關(guān)死亡(Transplant-related mortality,TRM)、總體生存率(Overall survival,OS)及無事件生存率(Event free survival,EFS)等方面的差異,為兒童臍帶血移植供體選擇提供技術(shù)指標(biāo)。目的:通過探討供體臍帶血白細(xì)胞抗原相合與錯(cuò)配移植治療兒童血液系統(tǒng)疾病的療效及預(yù)后指標(biāo)的分析,為兒童臍帶血移植供體選擇提供技術(shù)指標(biāo)。方法:2011年4月至2017年11月本中心共完成單份臍帶血移植62例,男性患兒42例,女性20例。均行單份臍血移植。惡性血液病40例,其中,急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)合計(jì)23例,急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphocytic leukemia,ALL)合計(jì)12例,慢性髓細(xì)胞性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)合計(jì)2例,骨髓增生異常綜合癥(Myelodysplastic syndrome,MDS)合計(jì)3例;非惡性血液病合計(jì)22例,包括濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)計(jì)14例,重型再生障礙性貧血(Severe aplastic anemia,SAA)計(jì)3例,范可尼貧血(Fanconi anemia,FA)計(jì)1例,重癥聯(lián)合免疫缺陷病(Severe combined immunodeficiency disease,SCID)計(jì)1例,先天性免疫缺陷病計(jì)(Congenital immunodeficiency disease,CID)1例,先天性粒細(xì)胞缺乏(Congenital granulocyte deficiency,CGD)計(jì)1例,高Ig M血癥計(jì)(Hyper Ig M immunodeficiency)1例。對臍血、受者雙方進(jìn)行低分辨HLA-A,B,DRB1、部分再行高分辨HLA-A,B,C,DR,DQ配型,其中低分辨6/6相合23例,5/6相合35例,4/6相合4例;高分辨10/10相合9例,8-9/10相合24例,8/10相合18例。選用單份臍帶血的總有核細(xì)胞數(shù)(0.58-28.98)x107/kg,中位數(shù)6.84x107/kg;CD34+細(xì)胞數(shù)(0.47-15.8)x105/kg,中位數(shù)3.68x105/kg。預(yù)處理方案主要采用改良馬利蘭/環(huán)磷酰胺(BU/CY)或全身照射/環(huán)磷酰胺(TBI/CY)。所有的受體均接受環(huán)孢霉素A(或他克莫司)、霉酚酸酯(Cs A+MMF)的強(qiáng)化聯(lián)合免疫抑制,以預(yù)防移植物抗宿主病(GVHD),并積極防治移植后其他并發(fā)癥。隨訪時(shí)間截止為2017年11月31日,中位隨訪時(shí)間為22.7個(gè)月(2天~79個(gè)月)。回顧性分析本移植中心62例臍血移植患者的療效,按低分辨配型分6/6相合、5/6相合、4/6相合三組,再按高分辨分為10/10相合、8-9/10相合、8/10相合三組,分別比較各組在總體生存率(OS)及無事件生存率(EFS)、中性粒細(xì)胞植入、血小板植入、a GVHD發(fā)生率、移植后CMV感染情況、移植相關(guān)死亡(TRM)方面的差異。結(jié)果:1截止至隨訪結(jié)束日期,62例患兒中12例死亡,余均無事件生存至隨訪結(jié)束,總生存率為80.6%。6/6組、5/6組、4/6組OS/EFS分別為87.0%(20/23)、77.1%(27/35)、75%(3/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.587);按高分辨分組,10/10組、8-9/10組、8/10組OS/EFS為100%(9/9)、87.5%(21/24)、61.1%(11/18),存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.032)。6/6相合組中性粒細(xì)胞植入率為95.6%(22/23),5/6相合組88.6%(31/35),4/6相合組100%(4/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.744);其中6/6相合組中,10/10相合組植入率100%(9/9),8-9/10相合90%(9/10),8/10相合100%(2/2),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1);5/6相合組中,8-9/10相合100%(14/14),8/10相合76.9%(10/13),兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0978)。6/6相合組血小板植入率為91.3%(21/23),5/6相合組82.8%(29/35),4/6相合組100%(4/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.693);其中6/6相合組中,10/10相合組植入率100%(9/9),8-9/10相合90%(9/10),8/10相合100%(2/2),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≈1.00);5/6相合組中,8-9/10相合92.9%(13/14),8/10相合69.2%(9/13),兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.165)。6/6相合組中性粒細(xì)胞植植入時(shí)間中位數(shù)15.5天,5/6相合組16天,4/6相合組15天,三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.696);其中6/6相合組中,10/10相合組粒細(xì)胞植入時(shí)間中位數(shù)15天,8-9/10相合14天,8/10相合16.5天,三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.817);5/6相合組中,8-9/10粒細(xì)胞植入時(shí)間中位數(shù)16.5天,8/10相合16天,兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.678)。血小板植入時(shí)間,6/6相合組中位數(shù)30天,5/6相合組24天,4/6相合組20.5天,三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.68);6/6相合組中,10/10相合組血小板植入時(shí)間中位數(shù)32天,8-9/10相合34天,8/10相合25.5天,三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.813);5/6相合組中,8-9/10粒細(xì)胞植入時(shí)間中位數(shù)20天,8/10相合20天,兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.946)。CBT后a GVHD的發(fā)生率,6/6相合組61.9%(13/21),5/6相合組62.1%(18/29),4/6相合組75%(3/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.913);6/6組中,10/10相合組發(fā)生率44.4%(4/9),8-9/10相合66.7%(6/9),8/10相合100%(2/2),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.54);5/6相合組中,8-9/10相合61.5%(8/13),8/10相合64.3%(8/11),兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。發(fā)生CMV感染者共39例,6/6相合組60.9%(14/23),5/6相合組65.7%(23/35),4/6相合組50%(2/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.77);10/10相合組77.8%(7/9),8-9/10相合組75%(18/24),8/10相合組55.6%(10/18),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.378)。62例患兒總體移植相關(guān)死亡率(TRM)為19.4%,6/6相合組13.0%(3/23),5/6相合組22.9%(8/35),4/6相合組25%(1/4),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.587);其中,6/6組中,10/10相合組發(fā)生率0%(0/9),8-9/10相合20%(2/10),8/10相合0%(0/2),三者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.571);5/6相合組中,8-9/10相合7.1%(1/14),8/10相合46.2%(6/13),兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0329)。結(jié)論:(1)對于臍血移植的兒童血液病患者而言,接受HLA 4-5/6位點(diǎn)相合與全相合移植在植入率及a GVHD發(fā)生率、生存率并無明顯差別;(2)隨著高分辨不相合位點(diǎn)的增加,移植相關(guān)死亡率(TRM)有所增高,高分辨配型可優(yōu)化臍血供體的選擇。
【圖文】：

低分辨組OS/EFS

高分辨組OS/EFS
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R725.5;R733

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本文編號：2605392