【摘要】：目的:探究GC-KLF11-MAO通路介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)功能對(duì)單胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)表達(dá)的影響。方法:(1)分組及給藥方法:采用3周齡SHR(spontaneously hypertensive rat,SHR)大鼠為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照(control,CON)組,哌甲酯(methylphenidate,MPH),地塞米松(dexamethasone,DEX)組及米非司酮(mifepristone,RU486)組,每組各7只。MPH組予以MPH 4mg/kg.d;DEX組予以DEX 0.5mg/kg.d;RU486組予以RU486 54mg/kg.d;CON組則均予以滅菌注射用水。均于每日清晨8:00給藥一次,灌胃,給藥容積1ml/100g.d,連續(xù)用藥14d。(2)行為學(xué)評(píng)估:分別采用開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和LAT迷宮評(píng)估各組大鼠自發(fā)活動(dòng)程度和注意水平。(3)各組大鼠前額葉區(qū)GR表達(dá):采用免疫組織化學(xué)檢測(cè),取平均分光光密度值反映其表達(dá)水平。(4)KLF11、MAOA的表達(dá):采用免疫細(xì)胞化學(xué)染色法檢測(cè)SD大鼠原代培養(yǎng)前額葉神經(jīng)細(xì)胞KLF11和MAOA表達(dá)情況,取平均分光光密度值反映其表達(dá)水平。(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用單因素方差分析、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、LDS-t檢驗(yàn)以及Pearson相關(guān)分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P㩳0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)行為學(xué)測(cè)試結(jié)果:MPH干預(yù)后,LAT迷宮中SHR大鼠的直立次數(shù)(24.11±7.28)及穿越角落數(shù)(61.67±19.37)較干預(yù)前(33.44±7.32,87.78±20.63)明顯減少(P0.05),同時(shí)在開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中直立次數(shù)(24.44±11.27)及穿越格子數(shù)(56.44±12.50)也較干預(yù)前(48.67±12.65,81.67±13.10)明顯減少(P0.05)。DEX干預(yù)可明顯減少SHR在LAT迷宮及開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的直立次數(shù)(22.00±5.39,25.44±6.88)(P0.05),以及在LAT迷宮中穿越角落數(shù)(81.11±14.09,P0.05)。(2)免疫組化結(jié)果:與對(duì)照相(0.158±0.044)比較,MPH、DEX干預(yù)可明顯提升SHR前額葉區(qū)GR表達(dá)(0.242±0.102,0.230±0.001)(P0.05);兩藥干預(yù)差異無顯著性(P0.05)。(3)相關(guān)性分析:GR表達(dá)與LAT迷宮中SHR直立次數(shù)(R=0.635,R~2=0.403,P0.05)和穿越角落數(shù)(R=0.914,R~2=0.836,P0.05),開場(chǎng)試驗(yàn)中SHR直立次數(shù)(R=0.897,R~2=0.805,P0.05)及穿越格子數(shù)(R=0.92,R~2=0.846,P0.05)呈負(fù)相關(guān)。(4)細(xì)胞免疫化學(xué)結(jié)果:GR激動(dòng)劑DEX干預(yù)后,SD大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞中KLF11(0.139±0.01)及MAOA(0.143±0.01)的表達(dá)均較對(duì)照組(0.108±0.01,0.123±0.00)升高(P0.05)。GR抑制劑RU486可降低MAOA(0.112±0.01)的表達(dá),但并不能降低KLF11(0.124±0.00)的表達(dá)(P0.05)。MPH干預(yù)對(duì)KLF11(0.112±0.01)及MAOA(0.123±0.00)表達(dá)的影響與對(duì)照組比較均無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:(1)GR激動(dòng)劑及MPH均能減少ADHD模型動(dòng)物SHR注意缺陷多動(dòng)障礙癥狀。(2)MPH可能通過提高前額葉區(qū)GR功能而減輕SHR ADHD樣行為。(3)GR激動(dòng)劑可通過GC-KLF11-MAO通路,影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能,改善SHR ADHD樣行為。
【圖文】：

染色相對(duì)較淺，呈現(xiàn)棕黃色表示 GR 陽(yáng)性表達(dá)，呈現(xiàn)淺藍(lán)色表示 GR 陰性表達(dá)。2.2 各組 GR 表達(dá)情況根據(jù)表3及圖3可見，MPH組SHR大鼠前額葉區(qū)GR表達(dá)較對(duì)照組及RU486組顯著高（t=2.576，P<0.05；t=5.736，P<0.05）；DEX 組與對(duì)照組及 RU486 組相比，，GR 表達(dá)顯著較高（t=2.204，P<0.05; t=5.364，P<0.05）；MPH 組與 DEX組差異無顯著性（t=0.372，P>0.05）；對(duì)照組與 RU486 組相比

- 20 - 組免疫組化染色結(jié)果（×200） 圖 5 DEX 組免疫組化染色結(jié)果（umohistochemical staining result ofCON group(×200)Fig.5 Immumohistochemical stainingDEX group(×200)6 組免疫組化染色結(jié)果（×200） 圖 7 MPH 組免疫組化染色結(jié)果（×mohistochemical staining result ofRU486 group(×200)Fig.7 Immumohistochemical staining MPH group(×200)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.94

【參考文獻(xiàn)】

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2 池霞;郭錫熔;陳榮華;費(fèi)莉;郭梅;潘曉琴;;注意缺陷障礙動(dòng)物模型的行為學(xué)特征檢測(cè)[J];中國(guó)臨床康復(fù);2006年38期

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本文編號(hào)：2602454