【摘要】：目的:分析一例兒童肝豆狀核變性(Wilson disease,WD)家系臨床和遺傳特點,便于早期診斷和治療,為遺傳咨詢提供可靠的理論依據(jù)。方法:研究對象是一例來自貴州省石阡縣漢族高度懷疑WD的家系,對該家系中的先癥者、同胞妹妹及其父母進行詳細的信息采集、在充分的知情告知后,收集外周血,同時提取DNA。采用Agilent Sureselect方法捕獲全外顯子DNA序列,Illumina測序儀進行高通量測序和生物學信息分析檢測標本中ATP7B的基因編碼區(qū)1-21號外顯子。對候選致病基因應用Sanger測序法進行驗證,并與100名健康兒童進行對照,通過DNA測序檢測其突變。并應用REVEL、ClinPred、SIFT、Polyphen2、CADD預測軟件對突變位點蛋白質功能進行預測。結果:通過全外顯子組測序技術(Whole exome sequencing,WES),及家系分析證明該家系符合常染色體隱性遺傳(Autosomal recessive inheritance,AR)。發(fā)現(xiàn)先證者ATP7B基因第12號外顯子的錯義突變c.2755CG(Arg919Gly);13號外顯子錯義突變c.2975CT(Pro992Leu),其同胞妹妹存在相同突變;其中c.2755CG突變遺傳其父親,c.2975CT突變遺傳其母親;基因變異功能預測軟件顯示ATP7B的c.2755CG、c.2975CT突變對蛋白質功能有影響。先證者被予以低銅飲食,d-青霉胺、硫酸鋅治療后病情好轉出院,同時其同胞胞妹妹也在予低銅飲食和口服鋅劑隨訪治療中。結論:通過對肝豆狀核變性先證者及其家系進行早期基因檢測可實現(xiàn)早期診治;對家系中未出現(xiàn)癥狀的成員可進行藥物干預。
【圖文】：

14注：圖片來自 Agilent 公司網(wǎng)站技術簡介，，http：//www.agilent.com/home圖 1-2 Agilent Sureselect 文庫序列捕獲富集流程圖Fig.1-2 Agilent Sureselect Target Enrichment System Workflow

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文 李典2 結果2.1 全外顯子組測序結果通過家系中對先證者及其胞妹通過 WES 獲取的原始數(shù)據(jù)變異信息，根據(jù)遺傳學規(guī)律，獲得 1 個候選基因（ ATP7B 基因 c.2755C＞G, Arg919Gly 雜合錯義突變及 c.2975C＞T , Pro992Leu 雜合錯義突變）。
【學位授予單位】：遵義醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R725.9

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