【摘要】：背景:早產(chǎn)兒腦病病因復(fù)雜多樣,發(fā)病機(jī)制仍未完全研究透徹,臨床可借助的診斷工具有限,僅依靠影像學(xué)檢查。影像學(xué)的相關(guān)研究表明,現(xiàn)階段的所有影像學(xué)檢查都有其自身的局限性,對于輕微的腦損傷、或者說所有部位的損傷,并不能完全的顯示出來[1]。對于早產(chǎn)兒來說,任何腦損傷都有遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的可能,影響遠(yuǎn)期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。因此,研究一種或多種即使對最輕微的損傷也能反應(yīng)的特異性高的腦損傷生化標(biāo)志物,有助于評估腦損傷的程度,監(jiān)測診療效果以及改善預(yù)后[2-4]。S-100β蛋白是一種候選生化標(biāo)志物,但其敏感性較低,且缺乏腦特異性[5-7]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)都是近年來發(fā)現(xiàn)的有前景的生化標(biāo)志物。GFAP是星形膠質(zhì)骨架的中間纖維蛋白,可表示神經(jīng)膠質(zhì)損傷[8,9]。UCH-L1參與蛋白質(zhì)泛素的增加和去除,代表神經(jīng)元的損傷[10-11]。UCH-L1的表達(dá)升高與創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)的程度及不良的術(shù)后結(jié)局相關(guān)[12,13]。GFAP對于軸突損傷、顱壓升高等方面的監(jiān)測優(yōu)于S-100β[14,15]。二者的聯(lián)合檢測也有助于識別損傷的類型,UCH-L1對于彌散性損傷更敏感而GFAP對于腫塊的識別更有優(yōu)勢[16]。在成人腦損傷中GFAP與UCH-L1已證實其相關(guān)性及價值。目前國內(nèi)早產(chǎn)兒腦病中相關(guān)報道較少,臍血GFAP與UCH-L1水平變化無相關(guān)報道。目的:1.通過檢測早產(chǎn)兒腦病(EP)組早產(chǎn)兒與對照組早產(chǎn)兒臍血GFAP及UCH-L1表達(dá)水平變化,探索臍血GFAP及UCH-L1水平對早產(chǎn)兒腦病早期診斷的預(yù)測價值。2.探索不同胎齡的早產(chǎn)兒GFAP及UCH-L1水平是否存在差異,圍產(chǎn)期因素對GFAP及UCH-L1表達(dá)水平是否存在影響。3.對比檢測EP組早產(chǎn)兒臍血GFAP、UCH-L1與血清GFAP、UCH-L1的表達(dá)水平變化,探索臍血GFAP、UCH-L1對早產(chǎn)兒腦病的預(yù)測價值與血清中二者的水平相比較是否存在優(yōu)勢。方法:1.研究對象選取2018年3月至10月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科及石家莊市第四醫(yī)院產(chǎn)科出生,并于生后2小時內(nèi)轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit,NICU)的新生早產(chǎn)兒。研究對象排除:患有先天性或遺傳代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、各系統(tǒng)存在畸形的;入院時間不足72小時;臍血、血清標(biāo)本量采集不足或發(fā)生標(biāo)本溶血者。共計納入早產(chǎn)兒40例,記錄早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量及胎齡等基本臨床信息。根據(jù)頭顱超聲或頭顱MRI診斷結(jié)果,將符合早產(chǎn)兒腦病診斷的入選早產(chǎn)兒分為早產(chǎn)兒腦病組(29周≤GA37周),無相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn)及神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)的分為對照組(31周≤GA37周)。所有入組早產(chǎn)兒診療及病情變化均由專業(yè)新生兒科醫(yī)生參與。早產(chǎn)兒腦病診斷按照2012年早產(chǎn)兒腦損傷診斷與防治專家共識為診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.標(biāo)本留取及制備入選早產(chǎn)兒均生后留取臍動脈血2ml,并于生后72小時內(nèi)留取靜脈血2ml,所有血液樣本均以3000r/min速度離心10分鐘后取上清液置-80℃低溫保存待測GFAP與UCH-L1水平。生后3天內(nèi)完善頭顱超聲檢查,出院前行頭顱MRI檢查,并記錄結(jié)果。3.標(biāo)本指標(biāo)檢測所有血液樣本均采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)的方法檢測膠質(zhì)纖維酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1水平。4.統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,定量資料滿足正態(tài)分布和方差齊,采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,不滿足采用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗;定性資料采用率(%)表示,組間比較采用卡方檢驗,檢驗水準(zhǔn)為0.05。結(jié)果:1.EP組早產(chǎn)兒與對照組早產(chǎn)兒臨床特征分析:兩組早產(chǎn)兒胎齡、異常產(chǎn)科史統(tǒng)計學(xué)分析提示存在差異(P0.05);其余臨床特征無統(tǒng)計學(xué)差異。2.EP組早產(chǎn)兒與對照組早產(chǎn)兒臍血GFAP與UCH-L1水平變化:EP組早產(chǎn)兒與對照組早產(chǎn)兒臍血GFAP水平為:9.50(3.50,13.94)ng/ml、7.80(5.92,8.58)ng/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);EP組與對照組早產(chǎn)兒臍血UCH-L1水平為:2898.03(2044.14,3543.80)pg/ml、1045.86(851.21,1585.77)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.不同胎齡早產(chǎn)兒臍血GFAP與UCH-L1水平變化:EP組:EP組中胎齡≥32周與32周的臍血GFAP水平分別為:7.27(3.50,13.77)ng/ml、11.27(4.33,13.94)ng/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胎齡≥32周與32周的臍血UCH-L1水平分別為:2241.02(1783.37,3268.79)pg/ml、3529.48(3046.14,4828.84)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對照組:對照組中胎齡≥32周與32周的臍血GFAP、UCH-L1水平分別為:7.28(5.82,8.56)ng/ml、1065.63(851.02,1590.26)pg/ml與8.96(8.96,8.96)ng/ml、964.54(964.54,964.54)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.產(chǎn)科史異常與正常早產(chǎn)兒臍血GFAP與UCH-L1水平變化:EP組:EP組中存在異常產(chǎn)科史與無異常產(chǎn)科史早產(chǎn)兒的臍血GFAP、UCH-L1水平分別為:8.15(3.40,14.23)ng/ml、2630.42(1921.74,3515.17)pg/ml與10.28(2.91,14.21)ng/ml、3443.32(2711.14,7721.28)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對照組:對照組中存在異常產(chǎn)科史與無異常產(chǎn)科史早產(chǎn)兒的臍血GFAP、UCH-L1水平分別為:7.71(6.22,7.71)ng/ml、1291.03(967.26,1291.03)pg/ml與7.28(5.73,8.58)ng/ml、1026.08(830.22,1581.29)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.EP組早產(chǎn)兒臍血與生后72小時內(nèi)血清GFAP與UCH-L1水平變化:EP組早產(chǎn)兒臍血與生后72小時內(nèi)血清GFAP與UCH-L1水平分別為:9.50(3.50,13.94)ng/ml、2898.03(2044.14,3543.80)pg/ml與10.78(4.58,14.38)ng/ml、3087.33(2501.61,3812.94)pg/ml,經(jīng)Mann-Whitney U檢驗,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.臍血GFAP、UCH-L1對早產(chǎn)兒腦病的預(yù)測價值:繪制臍血GFAP、UCH-L1的ROC曲線顯示:二者曲線下面積(AUC)分別為:0.558(95%CI 0.352~0.763)、0.900(95%CI 0.801~0.999),提示臍血UCH-L1對早產(chǎn)兒腦病的早期預(yù)測更有價值。7.早產(chǎn)兒GFAP、UCH-L1水平的相關(guān)性分析:Spearman’s相關(guān)性分析顯示:對照組臍血GFAP、UCH-L1水平呈正相關(guān)(r=0.686,P=0.001),EP組臍血以及血清GFAP、UCH-L1水平無明顯相關(guān)性(r=-0.089,P=0.710及r=-0.136,P=0.567)。結(jié)論:1.早產(chǎn)兒臍血UCH-L1具有早期預(yù)測EP的價值。2.胎齡32周以及存在異常產(chǎn)科史為EP發(fā)生的危險因素。3.在早產(chǎn)兒正常生理狀態(tài)下,GFAP與UCH-L1存在相互作用,但在EP中二者無明顯關(guān)系。
【圖文】：

圖 1 早產(chǎn)兒腦病組與對照組臍血 UCH-L1 水平比較（P＜1 Comparison of UCH-L1 levels in cord blood between EP grcontrol group of preterm infants.（P＜0.05）

圖 2 EP 組不同胎齡臍血 UCH-L1 水平比較（P＜0.05）.2 Comparison of UCH-L1 levels in cord blood between EP grouional age and EP group ＞32 gestational age of preterm infants0.05）表 3 EP 組不同胎齡臍血 GFAP、UCH-L1 水平比較le 3 Comparison of GFAP and UCH-L1 levels in cord blood be32 GAgroup and ≥32 GAgroup in EP group of preterm infants[Median,(interquartile range)]ional age n GFAP(ng/ml) UCH-L1(pg/ml) week 8 11.27(4.33,13.94) 3529.48(3046.14,482
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R722.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2598516