【摘要】：背景:手足口病是由人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病,多屬于自限性疾病。少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和/或心肺功能衰竭,甚至死亡。過(guò)去認(rèn)為手足口病主要由EV-A71和CV-A16感染所致,但近年來(lái),CV-A6和CV-A10等其他血清型腸道病毒感染相關(guān)的手足口病例明顯增加,且非EV-A71和CV-A16的其他血清型腸道病毒感染也可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,甚至死亡。手足口病相關(guān)的優(yōu)勢(shì)腸道病毒血清型在不同地區(qū)和不同年份間存在差異。自1997年以來(lái),手足口病在亞太區(qū)尤其是中國(guó)地區(qū)廣泛流行,對(duì)中國(guó)乃至亞洲地區(qū)造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。目前關(guān)于手足口病的腸道病毒血清型分布和疾病負(fù)擔(dān)尚無(wú)全面系統(tǒng)的認(rèn)識(shí),特別是在農(nóng)村地區(qū)。而手足口病腸道病毒血清型病原譜和疾病負(fù)擔(dān)的系統(tǒng)研究將為醫(yī)療制度、疫苗策略和其他相關(guān)干預(yù)政策的制定提供證據(jù)。目的:系統(tǒng)分析全球不同臨床嚴(yán)重程度和不同地區(qū)手足口病的腸道病毒血清型分布及隨時(shí)間的變化規(guī)律;調(diào)查中國(guó)農(nóng)村地區(qū)湖南省安化縣手足口病的腸道病毒血清型病原譜;估計(jì)中國(guó)農(nóng)村地區(qū)湖南省安化縣血清型和年齡組特異的手足口病住院負(fù)擔(dān)。方法:1.采用系統(tǒng)綜述的方法,收集至2018年12月31日腸道病毒血清型確診手足口病例,基于并發(fā)癥和臨床結(jié)局,探索不同臨床嚴(yán)重程度手足口病的腸道病毒血清型分布;基于地理位置信息,探索不同地區(qū)手足口病的腸道病毒血清型分布;采用隨機(jī)效應(yīng)模型合成不同年份手足口病和重癥手足口病的腸道病毒優(yōu)勢(shì)血清型構(gòu)成比例。2.2013年10月-2016年9月期間,在湖南省安化縣3家縣醫(yī)院和3家鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院連續(xù)3年納入兒童手足口病住院病例,采用多標(biāo)本組合策略,通過(guò)Real time RT-PCR和/或nested RT-PCR鑒定腸道病毒血清型,描述手足口病的腸道病毒血清型病原譜特征。3.結(jié)合湖南省安化縣手足口病的腸道病毒血清型病原譜研究結(jié)果,通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)和翻閱紙質(zhì)病案記錄收集6家調(diào)查醫(yī)院未納入的手足口病住院信息,并收集23家鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院分年齡組總住院數(shù)和23家鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院住院手足口病參與新農(nóng)合報(bào)銷記錄,采用乘數(shù)模型估計(jì)湖南省安化縣腸道病毒血清型和年齡組特異的手足口病住院負(fù)擔(dān)。結(jié)果:1.該系統(tǒng)綜述共納入173,701例血清型確診手足口病例、15,208例重癥手足口病例、659例合并心肺功能衰竭病例和437例手足口病死亡病例,覆蓋全球6個(gè)大洲的36個(gè)國(guó)家。手足口病例中共檢索到61種腸道病毒血清型,最常見的是EV-A71(82,783,48%)、(CV-A16(45,919,26%)、CV-A6(32,013,18%)和CV-A10(5,216,3%)感染。重癥手足口病例(77%)、合并心肺功能衰竭病例(93%)和死亡病例(96%)主要與EV-A71感染相關(guān)。中國(guó)大陸地區(qū)2008-2016年期間,EV-A71、CV-A16、CV-A6、CV-A10和其他腸道病毒感染在實(shí)驗(yàn)室確診手足口病中的構(gòu)成比例分別為34%、21%、22%、3%和12%;EV-A71感染相關(guān)的手足口病構(gòu)成比例隨時(shí)間呈下降趨勢(shì),而CV-A6感染相關(guān)的手足口病構(gòu)成比例呈上升趨勢(shì)。亞洲地區(qū)發(fā)生EV-A71和/或CV-A16的廣泛流行后,CV-A6逐漸成為手足口病的優(yōu)勢(shì)腸道病毒血清型。歐洲地區(qū)2008-2015年期間,手足口病均以CV-A6感染為主(37%-90%)。隨著CV-A6在全球范圍內(nèi)的廣泛流行,CV-A6感染相關(guān)的手足口病重癥病例也逐漸增多。2.2013年10月-2016年9月期間,手足口病的腸道病毒血清型病原譜研究在6家調(diào)查醫(yī)院共納入2,836(85%)名兒童手足口病住院病例,其中2,517(89%)例腸道病毒核酸陽(yáng)性,除4(0.2%)例未鑒定出血清型外,其余2,513(99.8%)例共鑒定出19種腸道病毒血清型。CV-A16(819,33%)、CV-A6(785,31%)、EV-A71(514,20%)和CV-A110(149,6%)感染相關(guān)的手足口病住院數(shù)最多。CV-A6和CV-A10感染相關(guān)的手足口病年齡低于EV-A71和CV-A16(p0.05)。手足口病住院高峰在每年的4-6月,發(fā)病強(qiáng)度呈現(xiàn)出隔年升高的趨勢(shì)。三年研究期間手足口病的腸道病毒優(yōu)勢(shì)血清型在CV-A16、CV-A6和EV-A71間發(fā)生替換。3.研究期間,估計(jì)中國(guó)農(nóng)村地區(qū)湖南省安化縣共3,642例臨床診斷和3,273例實(shí)驗(yàn)室確診兒童手足口病住院病例,臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室確診的手足口病平均住院率分別為773/100,000和660/100,000;CV-A16(213/100,000)和CV-A6(209/100,000)感染相關(guān)的手足口病住院率高于EV-A71(134/100,000)、CV-A10(34/100,000)和其他腸道病毒(66/100,000)(p0.001)。手足口病住院率在1歲組(3,594/100,000)兒童中達(dá)到最高,其后住院率隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低。結(jié)論:1.手足口病與多種血清型腸道病毒感染相關(guān),但主要由EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10感染導(dǎo)致。亞洲地區(qū)發(fā)生EV-A71和/或CV-A16的廣泛流行后,CV-A6逐漸成為手足口病的腸道病毒優(yōu)勢(shì)血清型。2.重癥手足口病病例、合并心肺功能衰竭病例和死亡病例主要由EV-A71感染導(dǎo)致,但隨著CV-A6在中國(guó)及其他地區(qū)的廣泛流行,CV-A6感染相關(guān)的重癥手足口病比例逐漸增多。因此,應(yīng)多中心持續(xù)開展不同臨床嚴(yán)重度手足口病的病毒學(xué)監(jiān)測(cè)明確其腸道病毒譜,特別是EV-A71單價(jià)疫苗接種后。3.中國(guó)農(nóng)村地區(qū)湖南省安化縣輕癥手足口病住院負(fù)擔(dān)嚴(yán)重,且主要由CV-A16、CV-A6、EV-A71和CV-A10感染導(dǎo)致。該研究可為手足口病防控策略的優(yōu)化提供依據(jù)。
【圖文】：

圖１系統(tǒng)綜述和ｍｅｔａ分析文獻(xiàn)篩選流程圖逡逑２．５數(shù)據(jù)提取逡逑采用標(biāo)準(zhǔn)表格提取文章的相關(guān)信息，，包括文獻(xiàn)學(xué)信息、研宄人群、潛在疾病、采樣間、采樣地點(diǎn)、樣本量、樣本類型、檢測(cè)方法、腸道病毒血清型、腸道病毒血清型特異例數(shù)、性別、年齡、并發(fā)癥名稱、并發(fā)癥數(shù)量和臨床結(jié)局等。逡逑２．６統(tǒng)計(jì)學(xué)分析逡逑根據(jù)手足口病流行特征，將中國(guó)大陸地區(qū)分為南方流行區(qū)和北方流行區(qū)［３］。根據(jù)臨嚴(yán)重程度和地理位置信息，分別探索全球不同臨床嚴(yán)重程度和不同地區(qū)手足口病的腸道毒血清型分布。計(jì)算各研宄中實(shí)驗(yàn)室確診手足口病和重癥手足口病的腸道病毒優(yōu)勢(shì)血清構(gòu)成比例，并對(duì)原始率、對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換率、ｌｏｇｉｔ轉(zhuǎn)換率、反正弦轉(zhuǎn)換率、Ｆｒｅｅｍａｎ－Ｔｕｋｅｙ雙重正弦轉(zhuǎn)換率進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)（Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋｎｏｒｍａｌｉｔｙｔｅｓｔ）；根據(jù)正態(tài)檢驗(yàn)結(jié)果，采用隨機(jī)效

注：０代表該國(guó)家未檢索到血清型確診手足口病例／重癥手足口病例；１代表該國(guó)家檢索到１邋－１０例手足口病例／重癥手足逡逑口病例；２代表檢索到１１邋－邋１００例；３代表檢索到１０１邋－邋１，０００例；４代表檢索到１，００１邋－邋１０，０００例；５代表該國(guó)家檢索到逡逑２１０，００１例；（Ａ）血清型確診手足口病例；（Ｂ）血清型確診重癥手足口病例。逡逑圖２手足口病腸道病毒血清型分布系統(tǒng)綜述納入的血清型確診手足口病例和重癥手足口病例在全球逡逑的分布逡逑１８逡逑
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R725.1


本文編號(hào)：2597379