【摘要】：背景膽紅素(Bilirubin)是紅細胞血紅蛋白代謝后的廢棄物,高膽紅素血癥是早產(chǎn)兒常見的臨床癥狀。目前已經(jīng)形成共識,一方面,高膽紅素血癥早產(chǎn)兒體內(nèi)膽紅素堆積,會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成明顯損傷;另一方面,高膽紅素血癥也會對早產(chǎn)兒腎臟功能造成不同程度的損害。尿胱抑素C(CysC)、尿腎損傷分子1(KIM-1)、尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)均是反應(yīng)腎功能損傷的良好指標(biāo),但目前高膽紅素血癥對早產(chǎn)兒腎功能影響的報道很少。眾所周知,通過對患兒實施腎臟穿刺術(shù),并進行腎組織活檢是檢驗?zāi)I臟組織受損害嚴重程度的金指標(biāo),但在由于早產(chǎn)兒體質(zhì)普遍較弱,對有創(chuàng)操作的耐受能力遠低于普通患兒,因此,很多早產(chǎn)兒并不適合進行腎臟穿刺術(shù)操作,加之幾乎沒有早產(chǎn)兒的家長同意讓早產(chǎn)兒接受腎臟穿刺術(shù)。從而導(dǎo)致在臨床工作中,明確、量化的判斷高膽紅素血癥導(dǎo)致早產(chǎn)兒腎臟損傷程度非常困難。因此,如何判斷高膽紅素血癥患兒腎臟早期損傷就成為臨床工作中的一個難點。本研究通過對早產(chǎn)兒尿Cys C、尿KIM-1、尿NGAL、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)進行檢測,評估高膽紅素血癥對早產(chǎn)兒腎臟是否造成損傷。目的通過檢測尿Cys C、尿KIM-1、尿NGAL、BUN及Cr水平,研究尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1在早產(chǎn)兒高膽紅素血癥中的變化。為高膽紅素血癥早產(chǎn)兒腎臟損傷的預(yù)后判斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。方法選擇2011年12月~2015年12月在鄭州市兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科住院的115例患高膽紅素血癥早產(chǎn)兒作為研究對象,所有早產(chǎn)兒均排除感染、膿毒癥、藥物影響、宮內(nèi)窘迫等嚴重并發(fā)癥。選同期非高膽紅素血癥早產(chǎn)兒30例作為對照組。所有早產(chǎn)兒均未發(fā)現(xiàn)有腎臟損傷的原發(fā)性疾病存在,2組早產(chǎn)兒在胎齡、日齡、性別和出生體重等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)患兒血清總膽紅素(TBIL)水平分為重度組、中度組、輕度組和對照組。所有研究對象入院當(dāng)天,留取清潔尿10 mL,將尿液標(biāo)本放置于試管中,以2500 r/min進行離心,20 min后收集上清液,置于EP管內(nèi),所有標(biāo)本放置在-80℃超低溫冰箱內(nèi)保存,保存過程中嚴格實驗室操作流程,避免反復(fù)凍融影響試驗效果。尿CysC、尿KIM-1和尿NGAL均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行檢測,采取綜合分析。每個早產(chǎn)兒同期抽取靜脈血2 mL,使用日立7600-110全自動生化分析檢測儀,以2,4-二氯苯胺重氮法連續(xù)監(jiān)測法測定血清TBIL水平,以酶法連續(xù)監(jiān)測法測定Cr水平,以脲酶連續(xù)監(jiān)測法測定BUN水平。多組間比較采用one-way ANOVA,兩兩比較采用LSD法。相關(guān)性分析采用雙變量Pearson直線相關(guān)分析法。各指標(biāo)診斷意義通過受試者工作特征(ROC)曲線進行評價。結(jié)果重度組與對照組、中度組與對照組患兒之間尿CysC、尿KIM-1、尿NGAL水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),輕度組與對照組之間尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);輕度組和重度組患兒之間、重度組與中度組患兒之間、中度組與輕度組患兒之間尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。各組間BUN比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),Cr比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1與TBIL均呈正相關(guān)(r=0.649、0.869、0.744,P均0.01);血BUN、血Cr與血TBIL無相關(guān)性(r=0.098、-0.010,P均0.05)。尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1與血BUN及血Cr均無相關(guān)性(P均0.05)。尿NGAL、尿Cys C、尿KIM-1三者均呈正相關(guān)(r=0.692、0.517、0.785,P均0.01)。ROC曲線分析提示,尿NGAL水平在高膽紅素血癥早產(chǎn)兒腎損傷的診斷中敏感性和特異性均較高,曲線下面積(AUC)為0.980(P0.05),尿NGAL水平當(dāng)以3.91μg/L為截點時,其敏感性和特異性分別為94.6%和90.0%。尿Cys C水平在高膽紅素血癥早產(chǎn)兒腎損傷的診斷中敏感性和特異性均較高,AUC為0.996(P0.05),尿中Cys C水平當(dāng)以0.063 mg/L為截點時,其敏感性和特異性分別為93.0%和98.5%。尿KIM-1水平在高膽紅素血癥早產(chǎn)兒腎損傷的診斷中敏感性和特異性一般,AUC為0.859(P0.05),尿KIM-1水平當(dāng)以3.28 pg/mL為截點時,其敏感性和特異性分別為78.3%和82.1%,可作為一般性指標(biāo)。BUN、Cr的AUC值較低,為0.5~0.7,診斷效果較差。結(jié)論1.高膽紅素血癥可導(dǎo)致早產(chǎn)兒腎臟損傷,特別是腎小管重吸收功能損傷,且血TBIL水平越高,腎小管重吸收功能損傷越嚴重。2.血BUN和血Cr不適合作為早產(chǎn)兒高膽紅素血癥導(dǎo)致腎臟損傷的檢測指標(biāo)。3.尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL的敏感性均明顯高于BUN和血Cr。當(dāng)以尿NGAL水平3.91μg/L,尿Cys C水平0.063 mg/L為截點時,其敏感性和特異性均較高。尿KIM-1水平3.28 pg/mL為截點時,其敏感性和特異性一般,尿NGAL和尿CysC的診斷價值高于尿KIM-1。
【圖文】：

表 3 觀察組與對照組血 TBIL、BUN、血 Cr 檢測結(jié)果 （x±s）組別 n TBIL(μmol/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)對照組 30 115.13±29.4 5.24 ±2.45 65.24 ±21.10輕度組 46 245.74±16.26 5.76 ±2.20 67.34 ±18.63中度組 38 307.58±25.99 5.97 ±2.15 69.31 ±19.31重度組 31 383.64±32.76 6.13 ±2.61 71.21 ±20.11F 值 1533.567 2.124 5.144P 值 0.000 0.099 0.002 各組尿 NGAL 水平比較對照組比較，輕度組，中度組，重度組患兒尿 NGAL 水平逐漸升高，呈遞增161.939，P=0.000)。見圖 1

圖 2 各組尿 CsyC 水平比較 各組尿 KIM-1 水平比較與對照組比較，，輕度組，中度組，重度組患兒尿 KIM-1 水平逐漸升高，呈遞(F=166.684，P=0.000)。見圖 3
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R722.6

【參考文獻】

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本文編號：2586211