【摘要】：目的對(duì)僅表現(xiàn)為腎上腺功能減退的腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良一個(gè)家系的診療過(guò)程進(jìn)行回顧總結(jié),旨在提醒臨床醫(yī)生遇到單純腎上腺功能減退的病人時(shí)要考慮到腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良,同時(shí)探討遺傳代謝病新的診斷思路的可行性。方法以該家系中的先證者及其兄弟、表兄弟為研究對(duì)象,進(jìn)行詳細(xì)病史采集和全面的體格檢查,完善相關(guān)輔助檢查,總結(jié)和歸納病例特點(diǎn),以“先天性,原發(fā)性,腎上腺功能減退”為關(guān)鍵詞搜索文獻(xiàn),查獲的疾病與該家系疾病特點(diǎn)進(jìn)行比對(duì)排序,與家長(zhǎng)溝通獲得知情同意后,收集兩個(gè)家庭中所有成員的外周血,采用基因測(cè)序技術(shù),按照查獲疾病的排序?qū)ο茸C者進(jìn)行可疑致病基因檢測(cè),對(duì)所有家庭成員進(jìn)行基因驗(yàn)證。結(jié)果總結(jié)該家系病例特點(diǎn)如下:(1)該家系中被發(fā)現(xiàn)臨床癥狀的病人年齡跨度較大,由嬰兒期到青少年期;(2)發(fā)病者均為男孩;(3)均因牙齦及口唇黏膜發(fā)黑就診;(4)體格檢查示生長(zhǎng)發(fā)育良好,3名患者僅表現(xiàn)為牙齦及口唇黏膜發(fā)黑,性發(fā)育正常;(5)實(shí)驗(yàn)室檢查示ACTH明顯升高,皮質(zhì)醇降低或正常,電解質(zhì)、性激素等大致正常;(6)先證者同時(shí)存在亞臨床甲狀腺功能減低,其余2名患者甲狀腺功能無(wú)異常;(7)糖皮質(zhì)激素替代治療有效;(8)先證者舅舅于青春期因“重癥腦炎”死亡。查找文獻(xiàn)表現(xiàn)為先天性原發(fā)性腎上腺功能減退癥的疾病包括X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良、家族性糖皮質(zhì)激素缺乏、腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及3A綜合征等,其中先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及3A綜合征被排除,余3種疾病分別對(duì)應(yīng)的突變基因?yàn)镈AX1,MRAP、MC2R,ABCD1。先證者檢測(cè)DAX1、MRAP、MC2R基因均未發(fā)現(xiàn)異常,ABCD1基因突變分析顯示外顯子8的錯(cuò)義突變,即c.1858 TC,Tyr 620 His。基因驗(yàn)證結(jié)果為先證者母親及弟弟、先證者大表弟及姨母均存在相同的基因突變,先證者父親,姨夫及小表弟未發(fā)現(xiàn)基因突變,利用Poly Phen-2軟件對(duì)突變基因所編碼的蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行預(yù)測(cè)結(jié)果為高度致病性。(12)對(duì)先證者弟弟進(jìn)行極長(zhǎng)鏈脂肪酸測(cè)定示C24:0、C26:0、C24:0/C22:0、C26:0/C22:0均升高。結(jié)論1.家系中其他病人的及時(shí)就醫(yī),成就家系疾病的正確診斷,同時(shí)發(fā)現(xiàn)了年齡不足9個(gè)月已出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全臨床表現(xiàn)的國(guó)際上最小的ALD患者。2.在國(guó)內(nèi)我們首次報(bào)道c.1858TC(Tyr620His)錯(cuò)義突變的ABCD1突變基因型,臨床表型為單純腎上腺功能減退型的家系病例患者。3.一個(gè)家系不同家庭的成員出現(xiàn)相同臨床表現(xiàn)時(shí),臨床醫(yī)師要想到遺傳性疾病,總結(jié)病例特點(diǎn)和關(guān)鍵詞,查閱文獻(xiàn),對(duì)可疑疾病排序后進(jìn)行相關(guān)致病基因測(cè)序,達(dá)到基因精準(zhǔn)診斷,不矢為罕見(jiàn)病縮短診斷周期的方法之一。
【圖文】：

9圖 2 基因檢測(cè)結(jié)果（箭頭表示 T-C 改變）基因突變蛋白功能預(yù)測(cè)該基因突變位于外顯子 8，為 1858 位堿基 T 被 C 替換，導(dǎo)致氨基酸由賴氨酸為組氨酸。根據(jù) Yan-Fang Niu[8]等對(duì) 2005-2012 統(tǒng)計(jì)的 105 名中國(guó) X-ALD 患者顧性分析，在中國(guó)，ABCD1 好發(fā)突變位于外顯子 1 和外顯子 6-9，突變的好發(fā)部多為 ATP 盒子的主要區(qū)域。因外顯子 8 位于 ATP 盒子的主要區(qū)域，，故該區(qū)域的突變可能會(huì)導(dǎo)致腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（ALDP）生成減少。

PolyPhen-2預(yù)測(cè)基因突變結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2569220