【摘要】：研究背景 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積(progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC)的非移植外科治療方式主要包括部分膽汁的外分流術(shù)和內(nèi)分流術(shù)。外分流術(shù)腹壁永久性膽道外瘺存在,影響兒童正常生活,家屬往往難以接受。部分膽汁內(nèi)分流術(shù)雖然避免了膽道外瘺,但是手術(shù)操作復(fù)雜,部分小腸受損,術(shù)后膽汁源性腹瀉控制困難。為徹底解決以上問(wèn)題,我們嘗試采用Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合膽汁內(nèi)分流的新術(shù)式。目前有關(guān)這一新型改良術(shù)式鮮見(jiàn)報(bào)道。 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積,以嚴(yán)重的肝內(nèi)膽汁淤積為主要特征,是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病,發(fā)病率1/50000-1/100000,嚴(yán)重危害兒童健康。多數(shù)PFIC患兒確診時(shí)已經(jīng)處于終末期肝病狀態(tài)。然而由于該癥發(fā)病機(jī)制特殊,很難進(jìn)行大樣本的臨床對(duì)照研究。為保證實(shí)驗(yàn)對(duì)象的均一性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)疑是最佳選擇。 研究目的 本研究通過(guò)建立兔Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合膽汁分流模型,從手術(shù)效果、膽汁動(dòng)力、細(xì)菌分析及組織病理等多方面評(píng)估該術(shù)式的可行性和安全性,為臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)理論依據(jù)。 研究方法 選取24只幼兔隨機(jī)分為三組,即：(1)正常陰性對(duì)照組(n=8),(2)空腸間置部分膽汁內(nèi)分流組(n=8),(3)Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合組(n=8)；分別實(shí)施假手術(shù),空腸間置部分膽汁內(nèi)分流術(shù)或Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合膽汁分流術(shù)。飼養(yǎng)1年后,行核素肝膽顯像評(píng)估模型：手術(shù)當(dāng)日及術(shù)后1年留取膽汁和血清標(biāo)本,檢測(cè)總膽汁酸(total bile acid, TBA)濃度。核素顯像完成后,留取肝、膽囊、結(jié)腸組織行細(xì)菌檢測(cè)及病理組織學(xué)分析。另選取24只幼兔隨機(jī)分為三組,即：(1)正常對(duì)照組(n=8),(2)30厘米長(zhǎng)肝支組(n=8)和(3)10厘米短肝支組(n=8)；分別實(shí)施假手術(shù)或Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合術(shù)。術(shù)后一月行核素肝膽動(dòng)態(tài)顯像,獲得圖像后應(yīng)用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù),由計(jì)算機(jī)自動(dòng)繪制時(shí)間-放射性曲線。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 觀察期間實(shí)驗(yàn)兔存活率100%,生長(zhǎng)發(fā)育正常。經(jīng)核素肝膽動(dòng)態(tài)顯像證實(shí)：膽囊結(jié)腸吻合組,部分膽汁自膽囊直接分流入結(jié)腸,建模成功。膽汁中平均TBA由(801.46±22.54)μmol/L下降至(214.08±12.24)μmol/L,均數(shù)下降73%;門(mén)靜脈血中的TBA含量也呈下降表現(xiàn),由(85.33±2.08)μmol/L降至(18.85±2.01)均數(shù)下降78%。細(xì)菌分析：膽囊結(jié)腸吻合組,Roux結(jié)腸支內(nèi)細(xì)菌總數(shù)少于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？漳c間置內(nèi)分流組及膽囊結(jié)腸吻合組細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率分別為12.5%(4/32),9.375%(3/32)；差異不明顯。大腸埃希桿菌為最常檢出的細(xì)菌。病理組織分析發(fā)現(xiàn)：肝、膽囊、結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)基本正常,未見(jiàn)明顯畸變結(jié)腸隱窩出現(xiàn)。核素動(dòng)態(tài)顯像證實(shí)：10厘米短支組膽汁排空最快,其20及35分鐘膽汁排空率分別為(77.27±6.15)%和(90.39±1.49)%；分流比率最高,達(dá)(0.547±0.182),優(yōu)于長(zhǎng)支組(P0.05)。長(zhǎng)支組膽囊排空曲線呈波浪狀。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合操作簡(jiǎn)單,安全可靠,膽汁內(nèi)分流效果明顯；膽囊結(jié)腸吻合不會(huì)增加細(xì)菌移位機(jī)率,手術(shù)木身與手術(shù)后感染無(wú)關(guān)；觀察期內(nèi),膽囊結(jié)腸分流未誘導(dǎo)兔結(jié)腸發(fā)生腫瘤性病灶；99mTc-EH1DA核素動(dòng)態(tài)顯像技術(shù)可以有效評(píng)估膽汁分流比率,膽囊排空和整體肝功能變化；在兔的Roux-en-Y膽囊結(jié)腸吻合術(shù)動(dòng)物模型中,10厘米短肝支組膽汁內(nèi)分流效果優(yōu)于30厘米長(zhǎng)肝支組。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R726.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉建強(qiáng);張志堅(jiān);王雯;林克榮;朱金照;林晴;;膽汁酸對(duì)肝硬化大鼠腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素血癥的影響[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年03期

2 喬治,黎沾良,李基業(yè),陸連榮,呂藝,于勇,黎君友,孫丹;腹部外科手術(shù)后腸道細(xì)菌移位及腸道屏障的研究[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2004年10期

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本文編號(hào)：2562054