【摘要】：目的 1.從臨床實驗和基礎實驗兩個方面評價麻腮風三聯(lián)疫苗輔助治療兒童型復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的療效,并分析HPV亞型在此病中的分布及其與疾病嚴重程度的關系。 2.通過對西多福韋治療復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的文獻進行Meta分析,客觀評價西多福韋的療效,為臨床上西多福韋治療復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤提供證據。 方法 1.收集復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院2010年1月1日-2011年12月31日的兒童型復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病例31例,年齡1-15歲,按照隨機原則分到實驗組和對照組,對照組為單純手術,實驗組為手術加局部創(chuàng)面涂抹0.5-lml麻腮風疫苗10分鐘。采用Cox多因素分析法、配對t檢驗和獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計分析,比較兩組的復發(fā)時間、治療前后Derkay評分及病變部位的數量三項指標的變化。 2.收集33例患者乳頭狀瘤新鮮標本,分別采用快速導流雜交法和熒光定量PCR方法檢測HPV的分型及HPV病毒載量,觀察復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的HPV亞型的分布,從發(fā)病年齡、手術次數及手術率、氣管切開、Derkay評分、發(fā)病部位的數量和病毒載量六個方面分析HPV分型與疾病嚴重程度的關系,并比較不同分組患者HPV亞型的分布及病毒載量的差異,采用四格表x2檢驗、獨立樣本t檢驗和秩和檢驗進行統(tǒng)計分析。 3.計算機檢索Pubmed數據庫、EMBASE數據庫、Cochrane圖書館、Web of Science、 CNKI期刊全文數據庫及維普中文期刊數據庫,查找關于西多福韋治療復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的臨床對照試驗,按照納入標準和排除標準篩選符合要求的文獻納入,質量評價,摘錄文獻信息,用RevMan4.2軟件對數據進行Meta分析,并對統(tǒng)計分析結果進一步作敏感性分析和漏斗圖分析。 結果 1.31例患者中,失訪1例,排除年齡較大者和氣管切開者,對剩余的23例患者進行三個指標的分析。復發(fā)時間方面,對照組的緩解時間比實驗組長90.08天,而實驗組的手術間隔比對照組長27.01天；兩組之間均無統(tǒng)計學差異(P0.05)；入組時Derkay評分值與復發(fā)時間顯著相關(P=0.031),而分組、年齡與復發(fā)時間無相關性。Derkay評分和病變部位的數量,治療后實驗組與對照組均有下降趨勢,兩組組內及組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。另外,年齡較大病例4例,實驗組1例,對照組3例,治療后病變的嚴重程度及累及部位的數量實驗組有所下降,而對照組升高；氣管切開者6例,實驗組和對照組各3例,實驗組的緩解時間和手術間隔較對照組均明顯延長；且治療前后評分實驗組降低了11.34,而對照組升高了4.33；治療前后病變部位的數量實驗組降低了2.34,對照組升高了0.33。術后隨訪實驗組15例患者,無一例出現(xiàn)副作用。 2.兒童型復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤患者HPV陽性率為100%,包括HPV6型和11型兩種亞型,而且主要是HPV11型感染,占72.7%。在發(fā)病年齡,手術次數及手術率,氣管切開,Derkay評分,發(fā)病部位的數量和病毒載量六方面,兩種型別之間均無明顯差異(P0.05)。不同分組中,治療后病毒載量實驗組(9.56±11.03)×108拷貝/ml；對照組(22.01±17.78)×108拷貝/ml；兩組的病毒載量有明顯差異(P=0.040)。 3.初檢出文獻503篇,經篩選后共3篇文獻納入,3篇文獻均為低質量的研究。異質性檢驗,x2=4.87,df=2,P0.10,說明各研究之間差異有統(tǒng)計學意義,采用隨機效應模型分析。以復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的緩解率作為效應尺度,與單純手術相比,合并RR=0.79,95%CI (0.57,1.02), Z=0.91, P0.05,說明西多福韋輔助治療復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤,其緩解率無明顯差異。敏感性分析主要采用固定效應模型進行分析,合并RR=0.76,95%CI (0.47,1.32), Z=1.84, P0.05,說明兩種模型分析的結果較一致。漏斗圖分析圖形明顯不對稱,說明可能存在發(fā)表偏倚。 結論 1.與單純手術相比,麻腮風三聯(lián)疫苗的輔助治療在一定程度上延長了兒童型復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的復發(fā)間隔,且病情的嚴重程度和病灶累積的部位數量均有減少的趨勢。 2.兒童型復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的病原體是HPV6型和11型,其中HPV11型更常見,但HPV分型與疾病嚴重程度無相關性。另外,麻腮風三聯(lián)疫苗可降低HPV病毒載量,說明其有抑制HPV復制的作用。 3.西多福韋對復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的緩解無作用,與敏感性分析結果一致,Meta分析的結果較可靠。但存在有發(fā)表偏倚和其他因素影響,仍需進一步對西多福韋的有效性進行深入的研究。
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

【參考文獻】

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本文編號：2558423