【摘要】：目的1.分析2010~2015年廣東地區(qū)兒童手足口病腸道病毒基因型變化趨勢與臨床癥狀關(guān)聯(lián)。2.探討手足口病伴發(fā)驚厥患兒臨床特征及相關(guān)因素。3.研究不同亞型腸道病毒感染對接頭分子線粒體抗病毒信號傳送蛋白MAVS表達(dá)的影響并探討其致病機(jī)制。方法1.分析手足口病相關(guān)病原與臨床特征關(guān)系:選取廣州市婦女兒童醫(yī)療中心2010~2015年住院手足口病患兒為研究對象,采用實(shí)時(shí)熒光逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測肛拭子/咽拭子標(biāo)本中總腸道病毒(Enterovirus,EVs)、腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯薩奇病毒A組16型(Coxsackievirus A 16,CVA16)的表達(dá);并對非EV71非CVA16感染腸道病毒進(jìn)行基因分型;分析不同腸道病毒病原與手足口病臨床特征的關(guān)系。2.觀察手足口病伴發(fā)驚厥的危險(xiǎn)因素:采用1:1配對的病例對照研究方法,隨機(jī)選取2015年1-12月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的123例伴發(fā)驚厥的手足口病住院患兒作為觀察組,123例無驚厥發(fā)生的手足口病住院患兒作為對照組。采用Logistic回歸對其分別進(jìn)行單因素和多因素分析,探討手足口病患兒發(fā)生驚厥的危險(xiǎn)因素及其關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。3.不同類型腸道病毒對MAVS蛋白表達(dá)的影響:提取感染不同類型腸道病毒(CVA10/CVA6/EV71/other EV(-))手足口病患兒外周血單個核細(xì)胞,采用Western Blot方法檢測細(xì)胞內(nèi)MAVS蛋白的差異性表達(dá)。結(jié)果一、2010~2015年廣東地區(qū)腸道病毒相關(guān)手足口病流行病學(xué)及其基因型變化:1.2010~2015年廣州市婦女兒童醫(yī)療中心共收治7176例手足口病兒童患者,不同年份檢測的EV71、CVA16與其他基因型腸道病毒(other EVs)構(gòu)成比差異顯著。結(jié)果顯示2010~2015年期間廣東地區(qū)流行的腸道病毒基因型發(fā)生以下重大改變:2010~2015年,廣東地區(qū)手足口病EV71與CVA16感染率均呈大幅度下降趨勢。EV71感染率由2010年的53.3%降至2015年8.6%,CVA16感染率由2010年的24.7%下降至2015年的7.5%。其他腸道病毒感染率由2010年的19.5%上升至2015年的75.1%。提示2010~2015年廣東地區(qū)非EV71和非CVA16其他腸道病毒感染逐漸成為流行株。2.2010~2015年廣東地區(qū)手足口病自3月份起進(jìn)入流行期,并在5、6月達(dá)發(fā)病高峰。2010~2012年均存在兩個發(fā)病高峰,而2013~2015年只存在一個發(fā)病高峰(5~7月),具有峰值高、峰平臺期長的特征。3.對2015年143例手足口病患兒腸道病毒進(jìn)行基因測序分型,共鑒別出6種腸道病毒基因型,發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒感染占絕對主導(dǎo)地位。其中,CVA6占56.1%,其次是CVA10占20.3%,CVA2占2.7%,CVA8占2.0%。混合感染占3.4%,分別是CVA6和CVA10混合感染1例,CVA6和CVA16混合感染3例,CVA10和CVA16混合感染1例。二、2010~2015年廣東地區(qū)手足口病臨床特征:1.2010~2015年廣東地區(qū)手足口病廣東地區(qū)手足口病臨床特征變化:1.1一般情況:男女比例約1.65:1,男性患兒多于女性患兒;患兒主要集中在5歲以下,約占97.1%,其中0~3歲患兒合計(jì)5877例,高達(dá)81.9%;患兒年齡最小病例1月,最大病例12歲,平均年齡(2.54±1.42)歲。1.2臨床表現(xiàn):發(fā)熱以中高熱為主占41.7%,熱程(3.48±1.83)d;主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:驚跳(41.8%~45.2%,ρ=0.444)、肢體抖動(35.3%~39.5%,ρ=0.052)及嘔吐(20.5%~23.6%,ρ=0.075),各癥狀發(fā)生率2010~2015年均無明顯改變。但驚厥發(fā)生率呈上升趨勢,2010~2015年發(fā)生率分別是1.9%、3.7%、3.9%、10.1%、4.5%及12.4%,P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2015年123例手足口病伴發(fā)驚厥患兒臨床特征顯示:驚厥癥狀集中發(fā)生于病程的第1~3天,最多發(fā)生5次,平均1.42次;發(fā)作時(shí)多伴有發(fā)熱(94.31%)。其中,38.1℃~39.0℃中度熱占80.49%,表現(xiàn)為意識喪失(99.19%)、雙眼上翻/凝視/斜視(100%)、口唇發(fā)紺(84.55%)、口吐白沫(20.32%)和四肢肌肉強(qiáng)制性或陣攣性抽搐(96.75%),平均持續(xù)3.1min,緩解后大多出現(xiàn)精神疲倦(97.57%)和胃納差(88.62%),部分伴有肢體活動障礙(0.81%),觀察病例隨訪4-6月無明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。三、手足口病伴發(fā)驚厥的危險(xiǎn)因素分析:1.單因素條件logistic回歸分析結(jié)果:2015年的988例腸道病毒相關(guān)手足口病住院患兒中共有123例伴發(fā)驚厥癥狀(15.7%)。隨機(jī)選取62例驚厥患兒的肛拭子/咽拭子標(biāo)本行腸道病毒基因分型,57例陽性。其中,CVA6占50.0%(31/62)、CVA10占14.5%(9/62),EV71占12.9%(8/62),CVA16占8.1%(5/62)和CVA2占6.5%(4/62)。觀察組組與對照組的配對t檢驗(yàn)結(jié)果顯示:觀察組血氨(t=4.98,ρ0.01)高于對照組,血漿Ca~(2+)(t=-4.92,ρ0.01)和血漿Mg~(2+)(t=-2.32,ρ=0.02)低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.多因素條件logistic回歸分析結(jié)果顯示:血漿Ca~(2+)1.25 mmol/L組發(fā)生驚厥的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于血漿Ca~(2+)1.25~1.30 mmol/L組(OR=0.41;95%CI=0.36~0.51)和血漿Ca~(2+)1.30 mmo l/L血Ca~(2+)組(OR=0.23,95%CI=0.18~0.30);血漿Mg~(2+)0.7 mmol/L組發(fā)生驚厥的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于血漿Mg~(2+)0.70~1.00 mmol/L組(OR=0.012,95%CI=0.001~0.117)和血漿Mg~(2+)1.00 mmol/L血漿Mg~(2+)組(OR=0.003,95%CI=0.000~0.066);3.31例手足口病伴發(fā)驚厥患兒腦脊液檢測結(jié)果:近半數(shù)存在異常改變(15/31):主要表現(xiàn)4例白細(xì)胞升高(12.9%),4例糖降低(12.9%),3例糖升高(9.7%),氯化物升高和降低各2例(6.5%)。四、不同腸道病毒感染導(dǎo)致信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白MAVS裂解:1.與正常兒童相比較,手足口病患兒外周單個核細(xì)胞內(nèi)MAVS表達(dá)量均有明顯的降低。2.不同類型腸道病毒對MAVS的裂解程度存在差異:EV71CVA10CVA6。結(jié)論1.2010~2015年廣東地區(qū)流行的腸道病毒相關(guān)的手足口病的基因型構(gòu)成發(fā)生重大變動,EV71與CVA16從優(yōu)勢株逐漸轉(zhuǎn)為非優(yōu)勢株;而CVA6與CVA10從非優(yōu)勢株轉(zhuǎn)變?yōu)閮?yōu)勢株,同時(shí)并存多種腸道病毒基因型共流行趨勢。2.2010~2015年廣東地區(qū)手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀主要包括嘔吐、驚跳、肢體抖動等,歷年均無明顯改變趨勢。但手足口病伴發(fā)驚厥呈上升趨勢,可能與CVA6為主要流行株相關(guān)。3.CVA6是目前手足口病主要流行病原,血漿Ca~(2+)和血漿Mg~(2+)是手足口病患兒驚厥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血漿Ca~(2+)和血漿Mg~(2+)濃度越低,手足口病患兒發(fā)生驚厥的風(fēng)險(xiǎn)越高。4.腸道病毒感染通過降低接頭分子線粒體抗病毒信號傳送蛋白MAVS表達(dá),抑制RLRs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,逃逸宿主的先天性免疫,可能是腸道病毒致病機(jī)制之一。且重癥手足口病的發(fā)生發(fā)展可能與MAVS表達(dá)量存在關(guān)聯(lián),MAVS表達(dá)越少,手足口病病情越重。
【圖文】：

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心2015年住院

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文的是 CVA6（31 例），其余感染的腸道病毒類型別依次為 CVA10（9 例）8 例），，CVA16（5 例），CVA2（4 例），還有 5 例腸道病毒未能作進(jìn)一見圖 3-1。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R725.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2545437