【摘要】：目的提高對(duì)Bardet-Biedl綜合征臨床表現(xiàn)和致病基因特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)。方法回顧性分析1例確診為BardetBiedl綜合征患兒臨床、實(shí)驗(yàn)室資料及基因檢測(cè)結(jié)果,并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果患兒,男,13歲,臨床表現(xiàn)有多趾畸形、視網(wǎng)膜色素變性、性腺發(fā)育不全、肥胖、智力發(fā)育遲緩、腎囊性發(fā)育不全、慢性腎功能不全、糖耐量異常、尿道下裂、脂肪肝、貧血、矮小癥。高通量測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)患兒BBS2基因存在純合突變(c.1148_1149dup TC,p.His384Serfs*34),其父母該位點(diǎn)均為雜合子。結(jié)論借助于高通量測(cè)序技術(shù),有助于得到明確的Bardet-Biedl綜合征分子診斷。該患兒BBS2基因的變異未在HGMD、Ex AC及Clin Var數(shù)據(jù)庫中收錄,為國(guó)內(nèi)外首次報(bào)道。
【圖文】：

·30·臨床兒科雜志第35卷第1期2017年1月JClinPediatrVol.35No.1Jan.2017酸（Ser），在第418組密碼子處提前形成終止密碼子，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成提前終止（p.His384Serfs*34）。該患兒BBS2基因發(fā)現(xiàn)的變異比對(duì)人類基因突變數(shù)據(jù)庫（HGMD，www.hgmd.cf.ac.uk/ac/）、ExAC數(shù)據(jù)庫（http://exac.broadinstitute.org）及ClinVar數(shù)據(jù)庫（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/）均未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)收錄，為首次報(bào)道。其父母該位點(diǎn)均為雜合子。檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)其他與臨床表現(xiàn)相關(guān)的致病基因。患兒及父母BBS2基因突變序列見圖1。僅累及下肢，8%僅累及上肢[3,8]。性腺發(fā)育異常見于約59%～98%BBS患者[3]。男性可表現(xiàn)為性成熟延遲或性腺發(fā)育不全，女性可表現(xiàn)為性腺發(fā)育異常。男性出生時(shí)多表現(xiàn)為小陰莖、小睪丸，9%表現(xiàn)為隱睪[1]。女性可有輸卵管/子宮/卵巢發(fā)育不全、陰道完全或部分閉鎖、陰道隔膜、雙子宮、陰道積水、子宮陰道積水、泌尿生殖竇、膀胱陰道瘺、陰道口缺如及尿道口缺如等表現(xiàn)[12]。男性患者大多不育，2.7%女性患者可生育正常健康后代[1]。智力發(fā)育遲緩在BBS患者中發(fā)生率為50%～61%，可有智力落后、語言缺陷、學(xué)習(xí)困難及行為異常(如孤獨(dú)癥樣癥狀、精神異常)等表現(xiàn)[1]。初級(jí)纖毛是腦細(xì)胞的重要細(xì)胞器，對(duì)神經(jīng)信號(hào)發(fā)生及海馬發(fā)育起重要作用，其病變與BBS患者智力發(fā)育遲緩有關(guān)[13]。Baker等[14]研究發(fā)現(xiàn)，BBS患者海馬體積較正常偏校腎臟異常是BBS患者致病或致死的一項(xiàng)主要癥狀，發(fā)生率為20%～53%[1]。腎臟異常包括結(jié)構(gòu)異常和功能異常。結(jié)構(gòu)異常有腎實(shí)質(zhì)囊腫、腎小盞囊腫、腎發(fā)育不良和馬蹄腎等。腎功能異常多首先表現(xiàn)為小管功能異常，隨后出現(xiàn)小球功能異常，后期可出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，甚至需要透析或腎移植治?

·30·臨床兒科雜志第35卷第1期2017年1月JClinPediatrVol.35No.1Jan.2017酸（Ser），在第418組密碼子處提前形成終止密碼子，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成提前終止（p.His384Serfs*34）。該患兒BBS2基因發(fā)現(xiàn)的變異比對(duì)人類基因突變數(shù)據(jù)庫（HGMD，www.hgmd.cf.ac.uk/ac/）、ExAC數(shù)據(jù)庫（http://exac.broadinstitute.org）及ClinVar數(shù)據(jù)庫（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/）均未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)收錄，為首次報(bào)道。其父母該位點(diǎn)均為雜合子。檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)其他與臨床表現(xiàn)相關(guān)的致病基因�；純杭案改窧BS2基因突變序列見圖1。僅累及下肢，8%僅累及上肢[3,8]。性腺發(fā)育異常見于約59%～98%BBS患者[3]。男性可表現(xiàn)為性成熟延遲或性腺發(fā)育不全，，女性可表現(xiàn)為性腺發(fā)育異常。男性出生時(shí)多表現(xiàn)為小陰莖、小睪丸，9%表現(xiàn)為隱睪[1]。女性可有輸卵管/子宮/卵巢發(fā)育不全、陰道完全或部分閉鎖、陰道隔膜、雙子宮、陰道積水、子宮陰道積水、泌尿生殖竇、膀胱陰道瘺、陰道口缺如及尿道口缺如等表現(xiàn)[12]。男性患者大多不育，2.7%女性患者可生育正常健康后代[1]。智力發(fā)育遲緩在BBS患者中發(fā)生率為50%～61%，可有智力落后、語言缺陷、學(xué)習(xí)困難及行為異常(如孤獨(dú)癥樣癥狀、精神異常)等表現(xiàn)[1]。初級(jí)纖毛是腦細(xì)胞的重要細(xì)胞器，對(duì)神經(jīng)信號(hào)發(fā)生及海馬發(fā)育起重要作用，其病變與BBS患者智力發(fā)育遲緩有關(guān)[13]。Baker等[14]研究發(fā)現(xiàn)，BBS患者海馬體積較正常偏校腎臟異常是BBS患者致病或致死的一項(xiàng)主要癥狀，發(fā)生率為20%～53%[1]。腎臟異常包括結(jié)構(gòu)異常和功能異常。結(jié)構(gòu)異常有腎實(shí)質(zhì)囊腫、腎小盞囊腫、腎發(fā)育不良和馬蹄腎等。腎功能異常多首先表現(xiàn)為小管功能異常，隨后出現(xiàn)小球功能異常，后期可出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，甚至需要透析或腎移植治?
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370930、81201353、81472051)
【分類號(hào)】：R725.9

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本文編號(hào)：2537038