【摘要】：支氣管哮喘是一種以氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為基本特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前仍未完全明確,多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與其發(fā)生、發(fā)展的調(diào)節(jié),并在氣道重塑過程中發(fā)揮重要的作用。T細(xì)胞可以定向分化為TH1、TH2細(xì)胞,正常情況下,TH1、TH2細(xì)胞保持相對平衡狀態(tài),哮喘發(fā)生時,存在TH1/TH2免疫平衡被打破的情況,TH2型免疫過度表達(dá),TH1免疫應(yīng)答減弱。近年來,越來越多的研究表明兒童的過敏性特征及哮喘發(fā)生率與其周圍環(huán)境中細(xì)菌內(nèi)毒素水平呈負(fù)相關(guān)。適量細(xì)菌毒素的接觸,有望減少兒童過敏性疾病及哮喘的發(fā)生率,從而為哮喘的輔助治療尋求新的靶點(diǎn)。細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可以下調(diào)TH2型免疫應(yīng)答。IL-4能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放IgE,在哮喘速發(fā)相反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IL-8可趨化炎癥細(xì)胞的聚集,延長中性粒細(xì)胞的存活時間,加重肺損傷,還可與IL-3協(xié)同促進(jìn)釋放白三烯和組胺,介導(dǎo)不依賴IgE的變態(tài)反應(yīng),引起遲發(fā)型哮喘。 目的 本實(shí)驗(yàn)通過檢測哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺組織VEGF表達(dá),探討IL-4、IL-8及VEGF在哮喘發(fā)生發(fā)展及氣道重塑過程中的作用,明確高劑量LPS干預(yù)對其影響,力求對支氣管哮喘的預(yù)防及控制尋求新的手段,更好的改善哮喘患者的生活質(zhì)量。 實(shí)驗(yàn)方法 27只健康清潔級雌性BALB/c小鼠,隨機(jī)分為三組：對照組(A組)、哮喘組(B組)、高劑量LPS干預(yù)組(C組),每組9只。哮喘模型的建立：B組于實(shí)驗(yàn)第1天、第8天和第15天腹腔注射卵蛋白/氫氧化鋁混懸液0.2 mL(含卵蛋白20μg,氫氧化鋁1 mg)致敏,并每隔2天腹腔注射生理鹽水1mL,第22天開始隔日腹腔注射1mL生理鹽水,1h后應(yīng)用2%OVA生理鹽水霧化吸入激發(fā),共激發(fā)7次,每次持續(xù)30 min。C組在致敏階段每隔2天腹腔注射1 mL含100μg LPS溶液,激發(fā)階段在每次激發(fā)前1h腹腔注射相同劑量濃度LPS。A組致敏與激發(fā)均以等量的生理鹽水代替OVA/Al(OH)3混懸液、OVA、LPS.末次霧化結(jié)束后24小時內(nèi)收集1mL全血,進(jìn)行ELISA檢測,摘取右肺中葉進(jìn)行HE染色及VEGF免疫組化檢測。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行分析。各組資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)來表示,三組樣本均數(shù)間的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),P0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1 HE染色結(jié)果 哮喘組小鼠氣道壁增厚,管腔狹窄變形,平滑肌層增厚,杯狀細(xì)胞增生,氣管周圍炎性細(xì)胞浸潤明顯。高劑量LPS干預(yù)組氣道壁增厚程度及炎癥細(xì)胞浸潤程度較哮喘組減輕,對照組肺組織結(jié)構(gòu)基本正常。 2免疫組化結(jié)果 陽性表達(dá)呈現(xiàn)棕黃色,表達(dá)部位主要集中于氣道上皮細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞的胞漿。哮喘組小鼠肺組織VEGF呈強(qiáng)陽性表達(dá),高劑量LPS干預(yù)組小鼠陽性反應(yīng)較哮喘組少,而對照組呈弱陽性表達(dá)。 3 ELISA的結(jié)果 哮喘組血清IL-4、IL-8含量高于高劑量LPS干預(yù)組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,高劑量LPS干預(yù)組血清IL-4、IL-8含量與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 1.高劑量LPS能減輕哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度,減輕氣道炎癥 2.高劑量LPS能減少氣道血管重塑的發(fā)生
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

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本文編號：2529325