【摘要】：目的 分析兒童活體肝移植中供受體CYP3A5基因多態(tài)性及其與患者肝移植術(shù)后他克莫司濃度/劑量比的關(guān)系,為肝移植術(shù)后他克莫司的個體化用藥提供可靠的參考指標(biāo),優(yōu)化用藥方案并減少不良反應(yīng)。 方法 收集本治療組活體肝移植中供受體外周血標(biāo)本,使用PCR-SSP法測定CYP3A5基因型,收集患兒術(shù)后他克莫司用藥劑量以及血藥濃度相關(guān)數(shù)據(jù)。根據(jù)受體基因型可將所有患者分為受體表達(dá)組和受體非表達(dá)組,根據(jù)供體基因型可將所有患者分為供體表達(dá)組和供體非表達(dá)組；為了進(jìn)一步分析供受體基因型對于兒童活體肝移植他克莫司藥代動力學(xué)的影響,根據(jù)供受體基因型分為3組：即供體非表達(dá)/受體非表達(dá)組、供體/受體單一表達(dá)組、供體表達(dá)/受體表達(dá)組,分別進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 78例供受體中CYP3A5*3*347例(60.3%),CYP3A5*1*328例(35.9%),CYP3A5*1*13例(3.8%)。受體基因表達(dá)組比受體基因非表達(dá)組術(shù)后1周、2周、4周及8周的Co/D明顯更低(p0.05)；供體基因表達(dá)組比供體基因非表達(dá)組受體術(shù)后1周、2周、4周及8周的Co/D明顯更低,同樣具有顯著差異性(p0.05)；供體非表達(dá)/受體非表達(dá)組術(shù)后第1周、2周、4周及8周的Co/D顯著高于供體/受體單一表達(dá)組及供體表達(dá)/受體表達(dá)組,具有顯著差異性(p0.05)；供體/受體單一表達(dá)組與供體表達(dá)/受體表達(dá)組相比術(shù)后1周、2周、4周及8周的Co/D均無顯著差異性(p0.05)。 結(jié)論 供受體CYP3A5基因多態(tài)性與肝移植術(shù)后早期受體的他克莫司用藥劑量及所達(dá)到的全血谷值濃度的個體化差異密切相關(guān),在兒童活體肝臟移植中需要同時考慮供受體基因?qū)κ荏w術(shù)后他克莫司藥代動力學(xué)的影響,要達(dá)到相同的血藥濃度,供體/受體基因型中只要其中一方含有CYP3A5*1等位基因,術(shù)后所需的他克莫司劑量就會相應(yīng)增加。分析供受體CYP3A5基因多態(tài)性可以為肝移植術(shù)后他克莫司的個體化用藥提供可靠的參考指標(biāo),指導(dǎo)最佳的用藥劑量,提高藥效并減少不良反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R726.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 王向黨;魯燕俠;崔佳;劉振華;陳充抒;;肝移植患者他克莫司血藥濃度與細(xì)胞色素P450 3A5 1*3基因多態(tài)性的關(guān)系[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2008年04期

2 王東;;我國兒童肝移植現(xiàn)狀[J];肝博士;2011年06期

3 李洋;張琪;姜楠;張彤;陸敏強(qiáng);楊揚(yáng);蔡常潔;陳規(guī)劃;;供受體CYP3A5基因多態(tài)性與肝移植患者術(shù)后他克莫司濃度/劑量比的關(guān)系[J];器官移植;2011年01期

4 王志宏;劉蕾;;他克莫司的藥物相互作用研究進(jìn)展[J];中國全科醫(yī)學(xué);2010年04期

5 陳勁松;黎磊石;唐政;季曙明;沙國柱;程震;孫啟全;文吉秋;程東瑞;劉志紅;;CYP3A5基因型對腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度及療效的影響[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2008年01期

6 劉其雨;李立;李曉延;陳剛;趙英鵬;白建華;朱新鋒;;CYP3A5基因多態(tài)性檢測對肝移植患者術(shù)后他克莫司用藥的指導(dǎo)作用[J];山東醫(yī)藥;2011年34期

7 余松峰;吳麗花;金晶;嚴(yán)盛;謝海洋;高金亭;鄭樹森;;供體CYP3A5基因多態(tài)性影響肝移植術(shù)后FK506的個體化用藥[J];中國藥學(xué)雜志;2007年04期

8 Alessio Provenzani;Andrew Santeusanio;Erin Mathis;Monica Notarbartolo;Manuela Labbozzetta;Paola Poma;Ambra Provenzani;Carlo Polidori;Giovanni Vizzini;Piera Polidori;Natale D'Alessandro;;Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients[J];World Journal of Gastroenterology;2013年48期

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本文編號：2527305