【摘要】：先天性心臟病(Congenital heart disease,CHD)是指出生時就具有的心血管結構或功能的異常,是導致新生兒、嬰兒期致殘、致死的重要原因。先天性心臟病簡稱先心病,全球先心病的發(fā)病率呈現上升趨勢,目前先心病居我國出生缺陷首位,已成為影響兒童身心健康及人口生存質量的重大公共衛(wèi)生問題。因此提高先心病的產前篩查率,降低其的發(fā)病率,提高出生人口素質至關重要。先心病的病因多種多樣,目前隨著研究水平的提高,遺傳因素越來越受到研究者的重視。DGCR8(Di George syndrome critical region8)是位于人類22號染色體長臂1區(qū)1帶2亞帶(22qll.2)區(qū)域的一個等位基因,與迪喬治綜合癥(Digeorge Syndrome,DGS)的發(fā)生密切相關。研究發(fā)現22qll區(qū)域相關基因的缺失會導致先天性心臟病、面部特征異常、胸腺發(fā)育不完全及一定程度上的精神疾病等。近年來的相關研究顯示DGCR8可參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展,而目前對DGCR8與先心病發(fā)生之間的關系研究甚少。我們對DGCR8在先心病患兒中的表達進行了臨床研究,本研究發(fā)現DGCR8在先心病患兒中低表達,其與先心病的發(fā)生密切相關,為DGCR8在先心病中的作用提供新的認識,為先心病胎兒產前診斷提供新的線索。并且研究表明DGCR8與心臟間隔缺損大小及肺動脈高壓無明顯相關性,對先心病的進一步發(fā)展及轉歸無影響,不能作為先心病臨床轉歸的評估指標。目的1.通過對DGCR8在臨床先心病患兒中分子水平及蛋白水平的表達進行研究,探索DGCR8與先心病發(fā)生的作用機理,以期為后期先心病的產前診斷的研究提供新的依據,為臨床決策提供新的篩查指標。2.通過對DGCR8與臨床先心病患兒的臨床相關因素進行相關性分析,評估DGCR8作為先心病的病情進一步發(fā)展及轉歸指標的可行性。方法1.收集先天性心臟病患兒血液40例及健康兒童血液40例,采用q RT-PCR方法檢測DGCR8的表達。2.收集室間隔缺損(ventricular septal defect,VSD)患兒心肌組織25例,法洛氏四聯(lián)癥(tetralogy of fallot,TOF)患兒心肌組織16例,采用q RT-PCR方法檢測DGCR8 m RNA的表達,Western blot方法檢測DGCR8蛋白的表達。3.統(tǒng)計分析DGCR8與心臟間隔缺損大小及肺動脈高壓的相關性。4.統(tǒng)計學分析:采用SPSS 21.0軟件進行數據處理,定量資料以中位數(四分位間距),即Md(P25,P75)表示,兩組間比較采用兩獨立樣本的Wilcoxon秩和檢驗,定性資料采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關分析方法。檢驗水準為α=0.05。結果1.一般資料比較:實驗各組在年齡、性別構成上經統(tǒng)計學檢驗,兩兩之間無明顯差異(P0.05),具有均衡可比性。2.與健康兒童相比,DGCR8 m RNA在先心病患兒血液中低表達,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.在患兒心肌組織中,室間隔缺損中DGCR8在分子水平及蛋白水平的表達均高于法洛四聯(lián)癥,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.DGCR8的缺失與先天性心臟病患兒的心臟間隔缺損大小無關(r=-0.022,P0.05),與肺動脈高壓的發(fā)生無明顯相關性(P0.05)。結論1.DGCR8與先天性心臟病的發(fā)生密切相關,其表達的缺失可能阻礙了胚胎時期心臟的結構、血管的正常發(fā)育,且表達量越低導致的先心病越復雜,可能是導致先心病發(fā)生的重要因素。2.DGCR8對先天性心臟病患兒間隔缺損大小及肺動脈高壓的形成無直接作用,對先心病的病情進一步發(fā)展及轉歸無明顯臨床意義,不能作為評估指標。
【圖文】：

表 3 DGCR8 mRNA 在 VSD 與 TOF 組織中的相對表達量分組 例數（N） DGCR8 mRNA（Md(P25,P75)） Z PVSD 25 1.280（1.037，1.640）-2.0 0.046TOF 16 0.960（0.630，，1.610）3.3 蛋白印跡（Western blot）結果3.3.1 先天性心臟病患兒室間隔缺損與法洛四聯(lián)癥組織中 DGCR8 蛋白的表達DRCG8 蛋白在室間隔缺損患兒心肌組織中的表達量（0.039（0.005，1.200））高于法洛四聯(lián)癥患兒心肌細胞中的表達量（0.004（0.001，0.023）），兩組 Westernblot 結果比較具有統(tǒng)計學意義（Z=-2.145，P=0.034），見圖 1。

DGCR8mRNA 在先天性心臟病患兒血液中的表達水平與相關性 DGCR8mRNA 與 ASD、VSD 間隔缺損大小的關系先天性心臟病患兒心臟間隔缺損大小為 2~22mm,平均缺損大小為8，11.5），DGCR8 的相對表達量為 1.61（0.64，8.6），DGCR8 在病中的表達與心臟間隔缺損大小無明顯相關性（r= -0.22，P=0.917）每位先心病患兒心臟間隔缺損大小與對應 DGCR8 表達得出。見圖 2
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

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本文編號：2523356