【摘要】：再發(fā)性腹痛(recurrent abdominal pain，RAP)是常見的兒童胃腸道疾病，也是兒童消化病門診數(shù)量最多的疾病之一，因缺乏有效的診治方法，影響患兒的生長發(fā)育及身心健康，其發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜，內(nèi)臟高敏感(visceralhypersensitivity，VH)是RAP的重要病理生理改變之一。近年來流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，RAP癥狀常始于某次急性感染性疾病以后，臨床上大約22％的RAP患兒之前曾患過急性胃腸炎，因此炎癥后內(nèi)臟敏感性升高逐漸被人們認(rèn)識。有研究發(fā)現(xiàn)由初級傳入神經(jīng)纖維支配的胃腸道增敏可以引起內(nèi)臟高敏，但中樞神經(jīng)元可塑性的改變也同樣促進(jìn)了內(nèi)臟高敏的形成。NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性谷氨酸受體的一種類型，屬于離子型谷氨酸受體(ionotropic glutamatereceptors，iGluRs)，參與并調(diào)控內(nèi)臟傷害性信息的傳遞，但它們在腸道炎癥后內(nèi)臟高敏感中的作用尚不十分明確。 研究目的：本研究使用芥子油結(jié)直腸灌注建立幼鼠腸炎癥后內(nèi)臟高敏感模型，分析腸道炎癥對中樞NMDA受體發(fā)育的影響，并進(jìn)而探討NMDA受體發(fā)育異常與腸道炎癥后內(nèi)臟高敏感的關(guān)系。研究方法：以芥子油結(jié)直腸灌注建立幼鼠腸炎癥后內(nèi)臟高敏感模型，，并分別于生后第8、15、22、36天取大腦中樞前扣帶回(anteriorcingulate cortex，ACC)區(qū)域組織，應(yīng)用免疫熒光法采集不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)NMDA受體的亞基NR2A和NR2B的免疫熒光圖片，以IOD值反映受體亞基量的變化；以免疫印跡(Western Blot)的方法檢測不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)ACC處的NMDA受體的亞基NR2A和NR2B，以灰度值反映受體亞基量的變化。結(jié)果：芥子油結(jié)直腸灌注誘導(dǎo)幼鼠形成炎癥后內(nèi)臟高敏感，實(shí)驗(yàn)組與對照組大鼠結(jié)腸組織經(jīng)HE染色，均未見明確病理學(xué)改變；免疫熒光結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組大鼠的大腦ACC處NR2A、NR2B均較對照組升高，實(shí)驗(yàn)組NR2A/NR2B值較對照組降低(P0.05)。Western blot結(jié)果也顯示實(shí)驗(yàn)組大鼠的大腦ACC處NR2A、NR2B較對照組升高，但NR2A/NR2B值較對照組降低(P0.05)。結(jié)論：使用芥子油結(jié)直腸灌注可以建立幼鼠腸道炎癥后內(nèi)臟高敏感模型，大腦ACC處NR2A、NR2B及NR2A/NR2B值發(fā)生了變化，這表明腸道炎癥后ACC處NMDA受體亞基發(fā)育異常在炎癥后內(nèi)臟高敏感的中發(fā)揮了一定的作用。
[Abstract]:Recurrent abdominal pain (recurrent abdominal pain,RAP) is a common gastrointestinal disease in children, and it is also one of the most numerous diseases in the clinic of digestive diseases in children. Due to the lack of effective diagnosis and treatment, it affects the growth, development and physical and mental health of children. Its pathogenesis is complex. Visceral hypersensitivity (visceralhypersensitivity,VH) is one of the important pathophysiological changes of RAP. In recent years, epidemiological studies have shown that RAP symptoms often begin after an acute infectious disease. About 22% of RAP children have suffered from acute gastroenteritis before, so the increase of visceral sensitivity after inflammation has been gradually recognized. Some studies have found that gastrointestinal tract sensitizing, dominated by primary afferent nerve fibers, can cause visceral Gao Min. However, the plasticity of central neurons also promoted the formation of visceral Gao Min. NMDA receptor is a type of excitatory glutamate receptor in central nervous system, which belongs to ionic glutamate receptor (ionotropic glutamatereceptors,iGluRs). They participate in and regulate the transmission of visceral nociceptive information, but their role in visceral hypersensitivity after intestinal inflammation is not very clear. Objective: to establish a model of visceral hypersensitivity after intestinal inflammation in young rats by colorectal perfusion of mustard oil, and to analyze the effect of intestinal inflammation on the development of central NMDA receptor. To investigate the relationship between abnormal development of NMDA receptor and visceral hypersensitivity after intestinal inflammation. Methods: the visceral hypersensitivity model of young rats with intestinal inflammation was established by colorectal perfusion of mustard oil, and the tissues of the anterior cingulate gyrus (anteriorcingulate cortex,ACC) of the brain center were taken on the 8th, 15th and 22nd day after birth, respectively. The immunofluorescence images of NR2A and NR2B of NMDA receptor subunits at different time points were collected by immunofluorescence method, and the changes of receptor subgroup quantity were reflected by Iod value. The subunits NR2A and NR2B, of NMDA receptor at ACC at different time points were detected by immunoblotting (Western Blot) to reflect the change of subbase quantity of NMDA receptor by gray value. Results: the viscera of young rats was highly sensitive after colorectal perfusion with mustard oil. No pathological changes were found in colon tissue of experimental group and control group by HE staining. The results of immunofluorescence showed that the NR2A,NR2B of ACC in the brain of the experimental group was higher than that of the control group, and the value of NR2A/ NR2B of the experimental group was lower than that of the control group (P 0.05). Western blot also showed that the NR2A,NR2B of the ACC of the brain of the experimental group was higher than that of the control group. However, the value of NR2A/ NR2B was lower than that of the control group (P 0.05). Conclusion: the visceral hypersensitivity model of young rats with intestinal inflammation can be established by colorectal perfusion of mustard oil, and the values of NR2A,NR2B and NR2A/ NR2B in ACC of the brain have changed. This suggests that the abnormal development of NMDA receptor subunits in ACC after intestinal inflammation plays a role in visceral hypersensitivity after inflammation.
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.7

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本文編號：2479351