【摘要】：目的：新生兒窒息是圍產(chǎn)兒死亡的首位病因，且中國新生兒窒息發(fā)生率明顯高于發(fā)達(dá)國家。窒息缺氧導(dǎo)致多臟器功能損害是引起死亡的重要原因，而胃腸道被認(rèn)為是多臟器功能衰竭的始動器官。Dvorak[3]等研究發(fā)現(xiàn)窒息受累器官最先應(yīng)為胃腸道。而新生兒常癥狀隱匿影響臨床判斷，延誤治療最佳時機(jī)，因此尋找敏感、特異的反映胃腸功能障礙的客觀指標(biāo)指導(dǎo)窒息后新生兒的治療十分必要。二胺氧化酶（Diamine Oxidase, DAO）是一種在多胺代謝過程中起脫氨基作用的重要的細(xì)胞內(nèi)酶，主要分布于哺乳類動物的粘膜及絨毛上層，其中約占總量的95%存在于小腸的黏膜及絨毛上皮細(xì)胞；在腸道受到缺氧缺血等應(yīng)激損傷時，DAO從壞死的腸粘膜細(xì)胞脫落入腸腔，進(jìn)入腸細(xì)胞間隙淋巴管和毛細(xì)血管,從而使DAO在血液中水平升高、腸粘膜中的水平降低。而在正常情況下，血清中所能檢測到的DAO的量極少[20]。因此,其可作為反映小腸粘膜結(jié)構(gòu)功能的較為理想的指標(biāo)。脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP）是一組低分子量(15kD左右)結(jié)合長鏈脂肪酸的結(jié)合蛋白，其組織特異性較強(qiáng)，存在于哺乳動物的心肌、小腸、肝臟、脂肪組織、腦、表皮等的特定組織部位，是監(jiān)測相應(yīng)組織損傷價值比較高的生物學(xué)指標(biāo)之一；I-FABP是FABP現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的9種類型之一，I-FABP主要位于小腸黏膜微絨毛尖端，且占腸粘膜細(xì)胞蛋白總量的2%～3%。在生理情況下, I-FABP在外周血血清中幾乎檢測不到[23]。但當(dāng)遭受到缺氧、缺血及再灌注損害時，腸絨毛處血流的逆流交換機(jī)制促使腸絨毛頂端細(xì)胞的壞死，腸上皮細(xì)胞通透性增加，I-FABP釋出，，通過毛細(xì)血管及乳糜管進(jìn)入血循環(huán)，可在周圍血中檢測出[16]。而且血清中I-FABP在室溫狀態(tài)下，保存24小時后其活性仍可保持總活性的95%,說明其相當(dāng)穩(wěn)定，適合于臨床檢驗(yàn)的實(shí)際操作[21-22]。目前關(guān)于新生兒窒息領(lǐng)域胃腸功能障礙時DAO、I-FABP的水平變化尚無相關(guān)研究，故本實(shí)驗(yàn)通過測定輕、重度窒息新生兒生后第1、5天血I-FABP、DAO的水平變化，及與胃腸功能障礙評分的相關(guān)性，從而了解窒息新生兒缺氧缺血后早期胃腸功能障礙情況，必要時及早進(jìn)行干預(yù)，將病情控制在早期階段，為危重癥的救治爭取時機(jī)。 方法：選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院兒科及保定市婦幼保健院新生兒科收治的窒息新生兒50例(實(shí)驗(yàn)組)，根據(jù)新編七版兒科學(xué)Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)將入選病例分為輕度窒息組和重度窒息組，其中輕度窒息組30例、重度窒息組20例；對照組為同期住院的無缺氧、感染、先天性疾病、胃腸道反應(yīng)的新生兒20例，并記錄入選新生兒胎齡、分娩方式、體重、性別等相關(guān)臨床資料以進(jìn)行對比分析。同時所選病例均無如下相關(guān)疾�。孩僭绠a(chǎn)兒；②重要臟器先天畸形（心腎腦）；③先天性胃腸道疾病；④感染性疾病。胃腸功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：腹脹、腸鳴音減弱或消失、咖啡樣嘔吐物這三大主要癥狀、體征[8]。胃腸功能障礙評分依據(jù)1995年全國危重病會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[24]（見Table17）。新生兒均于生后第1天（24h）、第5天抽取靜脈血1.0mL，注入肝素抗凝管，3000r/min離心15min，分離出血漿，置-70℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測試法及比色法，對采集的血漿標(biāo)本做ＤAO及I-FABP的水平測定。 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果采用率（%）表示。多組均數(shù)比較采用單因素方差分析（方差齊），組間多重比較用SNK法；指標(biāo)的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，靈敏度、特異度比較采用ROC曲線分析。檢驗(yàn)水平α=0.05，P0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（相關(guān)性分析中檢驗(yàn)水平α=0.01，P0.01視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。 結(jié)果：1.所選患兒一般臨床資料：所選3組新生兒在娩出方式、胎齡、性別、體重等方面均做了組間均衡性分析，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（見Table1） 2.實(shí)驗(yàn)組與對照組新生兒血漿DAO及I-FABP水平變化：生后第1天對照組、輕度窒息組、重度窒息組新生兒的DAO及I-FABP水平變化經(jīng)單因素方差分析，窒息組＞對照組，其中重度窒息組＞輕度窒息組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P0.05）（見Table2、4）。生后第5天輕度窒息組基本恢復(fù)正常水平，其與對照組無明顯差異P＞0.05；重度窒息組仍高于對照組及輕度窒息組（P0.05）。對照組血漿DAO水平第1天為7.3755±0.76u/ml；I-FABP水平為49.76±8.29ng/l；第5天DAO水平為7.25±0.74u/ml；I-FABP水平為50.29±6.023ng/l，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見Table3、5）。 3.輕度窒息組與重度窒息組胃腸功能障礙的發(fā)生率比較：20例重度窒息組患兒中：發(fā)生胃腸功能障礙的為17例；30例輕度窒息組患兒中：發(fā)生胃腸功能障礙的為17例。二者發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。（見Table6） 4.血漿DAO及I-FABP水平變化與胃腸功能障礙評分直線相關(guān)分析：第1天血漿DAO水平變化與胃腸功能障礙評分直線相關(guān)分析結(jié)果提示呈顯著正相關(guān)r1=0.884，P0.01（Fig.1），第5天亦呈顯著正相關(guān)r5=0.905，P0.01（Fig.2）；第1天血漿I-FABP水平變化與胃腸功能障礙評分直線相關(guān)分析結(jié)果提示呈顯著正相關(guān)r1=0.814，P0.01（Fig.3），第5天亦呈顯著正相關(guān)r5=0.918，P0.01（Fig.4）；且在兩個時間點(diǎn)上DAO與I-FABP水平變化直線相關(guān)分析結(jié)果呈顯著正相關(guān)（第1天r1=0.958，第5天r5=0.905）P0.01（Fig.7、8）。 5.采用ROC分析DAO、I-FABP診斷胃腸功能障礙的靈敏度及特異度（以胃腸功能障礙評分為診斷胃障、非胃障的依據(jù)）：DAO的靈敏度為88.2%，特異度為87.5%；I-FABP的靈敏度為89.2%，特異度為87.6%。（ROC曲線見Fig9、10） 結(jié)論：1. DAO及I-FABP水平伴隨窒息程度加重兩指標(biāo)水平隨之增加，且胃腸功能障礙發(fā)生率越高兩指標(biāo)水平亦越高。 2. DAO及I-FABP在第1天、第5天的水平變化均呈正相關(guān)，同時與胃腸功能障礙評分呈正相關(guān)，且在第1天即有明顯正相關(guān)性，說明兩者在患兒發(fā)生窒息后的變化趨勢一致，二者結(jié)合可以作為良好而客觀的指標(biāo)較早的反應(yīng)窒息后新生兒的胃腸功能狀況，臨床中可通過監(jiān)測二者水平在一定程度上預(yù)測胃腸功能障礙的發(fā)生。 3、DAO及I-FABP診斷窒息后新生兒胃腸功能障礙的靈敏性及特異性均高于胃腸功能障礙評分，說明二者在窒息后新生兒胃腸功能障礙的診斷中是敏感而特異的指標(biāo)，較胃腸功能障礙評分更客觀、及時、靈敏。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2445630