【摘要】：目的探討不同濃度丹參酮ⅡA（TanshinoneIIA，TanⅡA）對急性期川崎病(Kawasaki disease，KD)患兒外周血單個核細胞（peripheralblood mononuclear cells，PBMCs）中核轉錄因子-κB（NF-κappaB，NF-κB）活化及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）表達的影響。同時探討川崎病的發(fā)病機制、了解TanⅡA的抗炎作用效果，并與傳統(tǒng)藥物阿司匹林的作用效果進行比較。 方法KD組以及同期門診健康體檢兒童（Control組）各20例，采用Ficoll密度梯度離心法分離提取受試對象外周靜脈血中的PBMCs，并將每例進行分組培養(yǎng)，，即空白組、12-肉豆蔻酰-13乙酸佛波酯（PMA）組、PMA+不同濃度TanⅡA組(TanⅡA終濃度分別為1mg/l，3mg/l，10mg/l)、PMA+ASA組，采用免疫細胞化學法觀察培養(yǎng)后各組細胞中NF-κB的活化率，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測各組培養(yǎng)上清液中TNF-α、IL-1β、IL-8的表達量。 結果自然培養(yǎng)、PMA刺激培養(yǎng)及PMA+不同濃度TanⅡ A培養(yǎng)（TanⅡ A終濃度分別為1mg/l、3mg/l、10mg/l）和PMA+ASA培養(yǎng)條件下，KD組各組NF-κB活化率和TNF-α、IL-1β、IL-8的表達量均顯著高于其相應的健康對照組（p均=0.000）。加入PMA培養(yǎng)后，KD組和健康對照組NF-κB活化率均明顯高于其空白組（p＜0.01，p＜0.05），兩組培養(yǎng)上清中TNF-α、IL-1β和IL-8的表達量均明顯高于其空白組（p均＜0.01）。加入PMA+終濃度為1mg/l的TanⅡA培養(yǎng)后，兩組NF-κB活化率和TNF-α、IL-1β和IL-8的表達量均較其PMA組無顯著差異（p均＞0.05）；加入PMA+終濃度為3mg/l的TanⅡA培養(yǎng)后，兩組NF-κB活化率較其PMA組明顯下降（p＜0.01，p＜0.05），兩組培養(yǎng)上清中IL-1β、IL-8的表達量和KD組培養(yǎng)上清中TNF-α的表達量均顯著下降（p均＜0.01），而健康對照組培養(yǎng)上清中TNF-α的表達量無明顯下降（p＞0.05）；加入PMA+終濃度為10mg/l的TanⅡA培養(yǎng)后，兩組NF-κB活化率較其PMA組明顯下降（p＜0.01，p＜0.05），其培養(yǎng)上清中TNF-α、IL-1β和IL-8的表達量也明顯下降（p均＜0.01），且較PMA+終濃度為3mg/l的TanⅡA組下降更明顯。加入PMA+ASA培養(yǎng)后，二組中NF-κB活化率和TNF-α、IL-1β、IL-8的表達量較PMA組顯著降低，且PMA+ASA組較其PMA+終濃度為10mg/l的TanⅡA組降低更明顯。NF-κB的活化率與TNF-α、IL-1β、IL-8的表達量均呈正直線相關關系（r=0.817，p＜0.01；r=0.665，p＜0.05；r=0.782，p＜0.01）。 結論①急性期KD患兒PBMCs中NF-κB活化增強及TNF-α、IL-1β、IL-8表達量增加，可能參與了急性期KD免疫血管炎性反應，可能介導了急性期KD免疫血管損傷；②TanⅡA在急性期KD患兒PBMCs中的抗炎作用具有劑量依賴性，其抗炎作用機制可能與阿司匹林相同，即通過抑制核轉錄因子NF-κB的活化，進而抑制其下游TNF-α、IL-1β、IL-8的表達而實現。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of Tanshinone 鈪

本文編號：2442556