【摘要】：前言：近年來,由于大劑量化療、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、廣譜抗生素及干細(xì)胞移植技術(shù)的應(yīng)用,侵襲性真菌病(Invasive fungal disease, IFD)的發(fā)生率大大增加,其死亡率亦逐漸升高�，F(xiàn)階段常用的真菌實(shí)驗(yàn)室檢測手段有鏡檢及培養(yǎng)、血漿(1,3)-β-D-葡聚糖測定(G試驗(yàn))、半乳甘露聚糖檢測(GM試驗(yàn))、真菌的特異度核酸檢測以及隱球菌莢膜多糖抗原檢測。但這些檢測方法都有不完善之處,或陽性率低,或敏感度、特異度不佳。我科在以前對細(xì)胞因子譜的研究發(fā)現(xiàn)其可作為細(xì)菌感染的良好指標(biāo),并可進(jìn)一步區(qū)分革蘭陽性菌和陰性菌感染,也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在真菌感染中有特征性的表現(xiàn)。本文旨在研究細(xì)胞因子譜是否能鑒別血液病兒童侵襲性肺部真菌與細(xì)菌感染。 研究設(shè)計(jì)：回顧性研究 研究對象和方法：研究病人收錄自2012年12月至2014年2月前往浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院就診病人,侵襲性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections, IPFD)病人、肺部細(xì)菌感染病人均來自血液腫瘤科,對照組的病人為耳鼻喉科腺樣體肥大擬行手術(shù)的病人,檢測其細(xì)胞因子譜、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP). IPFD組和肺部細(xì)菌感染組還進(jìn)行了血清降鈣素原(procalcitonin, PCT)的檢測。 研究結(jié)果：研究共收錄病人165例,IPFD組、肺部細(xì)菌感染組和對照組的人數(shù)分別為56、53和56。三組病例在年齡和性別上均無顯著差異。三組的hsCRP中位數(shù)水平分別為23.5mg/L (1.0-160.0mg/L).82.5mg/L (7.0-160.0mg/L)和1.0mg/L (1.0-29.0mg/L), IPFD組、肺部細(xì)菌感染組的hsCRP水平均顯著升高(IPFD組vs.對照組：P=0.000；肺部細(xì)菌感染組vs.對照組：P=0.000)。而IPFD組與肺部細(xì)菌感染組相比,后者的hsCRP水平較前者升高更為明顯(P=0.000)。IPFD組和肺部細(xì)菌感染組PCT水平中位數(shù)水平分別為0.176ng/ml (0.038-3.270ng/ml)、0.514ng/ml(0.053-7.060ng/ml),肺部細(xì)菌感染組顯著高于IPFD組('=0.000)。IPFD組IL-2水平較對照組有顯著的下降趨勢(中位數(shù)水平：3.4pg/ml vs.4.7pg/ml, P=0.004),IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平則較對照組升高明顯,其中IL-6和IFN-γ水平上升最明顯(中位數(shù)水平：IL-6,37.0pg/ml vs.2.5pg/ml, P=0.000; IFN-γ,11.4pg/ml vs.4.6pg/ml, P=0.000)。肺部細(xì)菌感染組各細(xì)胞因子水平與對照組相比,IL-2水平無顯著差異(中位數(shù)水平：4.3pg/ml vs.4.7pg/ml, P=0.146), IL-4、 IL-6、IL-10、 TNF-α、IFN-γ水平顯著升高,其中IL-6、IL-10和IFN-γ水平上升較明顯(中位數(shù)水平：IL-6,151.6pg/ml vs.2.5pg/ml, P=0.000; IL-10,21.0pg/ml vs.3.9pg/ml, P=0.000; IFN-γ,15.4pg/ml vs.4.6pg/ml, P=0.000)。肺部細(xì)菌感染組在IL-6、IL-10水平上較IPFD組顯著升高(P值均為0.000)。IPFD組與革蘭陽性菌感染(gram-positive bacteremia, GPB)比較,在幾-10水平上后者較前者顯著升高(中位數(shù)水平：22.3pg/ml vs.5.3pg/ml, P=0.013),在IL-6水平上GPB組較IPFD組升高明顯,接近顯著(中位數(shù)水平：74.8pg/ml vs.37.0pg/ml, P=0.059).革蘭陰性菌感染(gram-negative bacteremia, GNB)的IL-6. IL-10、TNF-α水平較IPFD組均顯著升高(中位數(shù)水平：IL-6,276.5pg/ml vs.37.0pg/ml, P=0.000; IL-10,16.4pg/ml vs.5.3pg/ml,P=0.000; TNF-a,2.7pg/ml vs.2.0pg/ml, P=0.010)。IPFD組治療后PCT水平無明顯變化(中位數(shù)水平：0176ng/ml vs.0.200ng/ml, P=0.186),CRP水平顯著減低(中位數(shù)水平23.5mg/L vs.5.0mg/L, P=0.000),細(xì)胞因子中IL-6和TNF-α水平顯著降低(中位數(shù)水平：IL-6,37.0pg/ml vs.12.8pg/ml, P=0.000; TNF-α,2.0pg/ml vs.1.6pg/ml, P=0.025), IFN-y水平也有明顯的降低(中位數(shù)水平：11.4pg/ml vs.9.0pg/ml,P=0.054)。在肺部細(xì)菌感染組的病人中,治療后PCT及CRP的水平都顯著下降(中位數(shù)水平：PCT,0.514ng/ml vs.0.375ng/ml,P=0.004; hsCRP,82.5ng/ml vs.7ng/ml, P=0.000),在細(xì)胞因子譜方面,IL-6、IL-10與IFN-γ水平下降明顯(中位數(shù)水平：IL-6,151.6pg/ml vs.32.3pg/ml, P=0.000; IL-10,21.0pg/ml vs.4.9pg/ml, P=0.000; IFN-y,19.4pg/ml vs.8.0pg/ml,P=0.001), IL-6水平下降幅度最大。IL-10在0.005的水平上與PCT呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.279。IL-4、IL-6與IL-10則分別在0.002、0.000、0.000的水平上與hsCRP呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.235、0.319、0.376。IL-6和I1-10的AUC分別為0.783(P=0.000)和0.739(P=0.000),這說明IL-6是鑒別侵襲性肺部真菌感染和細(xì)菌感染的最佳指標(biāo)。結(jié)論：細(xì)胞因子譜可初步幫助鑒別IPFD以及肺部細(xì)菌感染并可作為臨床觀察藥物療效的指標(biāo)之一。IPFD組和肺部細(xì)菌感染組的IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ較對照組均有顯著升高,IPFD組的IL-6和IFN-γ水平升高幅度最大,肺部細(xì)菌感染組則IL-6和IL-10水平升高幅度最大。IPFD組和肺部細(xì)菌感染組相比,后者的IL-6和IL-10水平顯著升高。IL-6水平則在三組中變化幅度最大,可作為鑒別指標(biāo)。而hsCRP和PCT可作為輔助指標(biāo),當(dāng)CRP60mg/L、PCT0.5ng/ml時(shí),IPFD的可能性大。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2418317