【摘要】：目的：研究Omi/HtrA2特異性抑制劑（Ucf-101）對(duì)早產(chǎn)鼠高體積分?jǐn)?shù)氧(高氧)肺損傷的保護(hù)作用。 方法：以剖宮術(shù)取出孕21d大鼠作為早產(chǎn)鼠，72只新生早產(chǎn)Wistar大鼠在生后12h隨機(jī)分為對(duì)照組、高氧組、高氧+Ucf-101組，每組24只，高氧+Ucf-101組在高氧暴露前10min，按1.5μmol.kg~(-1)腹腔注射Ucf-101，其余兩組在相同時(shí)點(diǎn)注射等量的9g.L~(-1)鹽水（N.S），高氧組和高氧+Ucf-101組持續(xù)暴露于950ml·L~(-1)氧氣中，對(duì)照組置于同一室內(nèi)常壓空氣中。分別于暴露1d、3d、7d時(shí)，每組取動(dòng)物8只，留取肺組織標(biāo)本。左肺制作石蠟切片，采用HE染色觀察不同時(shí)間點(diǎn)其肺組織病理改變；采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)(streptavidin-peroxidase,SP）法檢測(cè)Omi/HtrA2、X連鎖凋亡抑制蛋（X-linked inhibitor of apoptosisprotein, XIAP）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)在各組肺組織的表達(dá)；采用原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)肺細(xì)胞凋亡的情況；右肺制作冰凍切片，采用間接免疫熒光雙染色法，在激光共聚焦顯微鏡觀察Omi/HtrA2在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)位。 結(jié)果：(1)肺組織病理學(xué)改變：各實(shí)驗(yàn)組暴露1d肺組織病理學(xué)檢查均無(wú)差異。對(duì)照組暴露1d、3d、7d，肺組織未見(jiàn)病理改變，肺組織發(fā)育逐漸成熟，肺泡結(jié)構(gòu)逐漸規(guī)整，大小均勻，肺泡間隔變薄。與對(duì)照組比較，高氧組肺組織可見(jiàn)肺泡炎性改變和肺發(fā)育滯后，而高氧+Ucf-101組病理改變較高氧組減輕。(2) Omi/HtrA2、XIAP和Caspase-9蛋白在肺組織的表達(dá)與分布：Omi/HtrA2、XIAP和Caspase-9普遍表達(dá)于早產(chǎn)鼠肺泡上皮細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)中。對(duì)照組Omi/HtrA2表達(dá)微弱，高氧組Omi/HtrA2隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)逐漸明顯，高氧+Ucf-101組在同一時(shí)間點(diǎn)較高氧組減輕，，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（平均光密度值A(chǔ)OD：1d5.13±0.23vs8.12±1.16vs7.19±0.51、3d5.27±0.80vs9.64±0.8vs8.42±1.67、7d5.42±0.32vs11.95±1.05vs9.07±0.53,1d、3d、7d P＜0.01)；對(duì)照組XIAP表達(dá)明顯，高氧組XIAP隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)逐漸微弱，高氧+Ucf-101組在同一時(shí)間點(diǎn)較高氧組明顯增加,與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(AOD：1d6.91±0.69vs5.69±0.71vs5.98±0.86、3d7.25±2.34vs2.91±0.79vs4.57±1.04、7d6.84±1.0vs1.61±0.75vs3.90±0.98,3d、7d P＜0.01)；對(duì)照組Caspase-9表達(dá)微弱，高氧組Caspase-9隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)逐漸明顯，高氧+Ucf-101組在同一時(shí)間點(diǎn)較高氧組明顯減輕，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(AOD：1d3.51±0.56vs6.33±1.10vs4.78±1.18、3d4.23±0.59vs12.17±1.71vs8.86±0.69、7d4.10±0.92vs16.28±1.38vs12.47±1.23，1d、3d、7d P＜0.01)。(3) TUNEL檢測(cè)凋亡結(jié)果：對(duì)照組有少量TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞，高氧組隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞逐漸增加，高氧+Ucf-101組在同一時(shí)間點(diǎn)較高氧組明顯減少，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(凋亡指數(shù)：1d14.13±1.70vs25.64±1.01vs20.94±1.70、3d14.05±2.07vs44.58±1.89vs31.38±1.35、7d14.25±1.36vs55.62±1.62vs40.65±1.83，1d、3d、7d P＜0.01)(4) Omi/HtrA2的胞內(nèi)轉(zhuǎn)位：對(duì)照組有少量轉(zhuǎn)Omi/HtrA2位陽(yáng)性細(xì)胞，高氧組隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)Omi/HtrA2轉(zhuǎn)位陽(yáng)性細(xì)胞逐漸增加，高氧+Ucf-101組在同一時(shí)間點(diǎn)較高氧組明顯減少，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（轉(zhuǎn)位率：1d6.47±0.84vs23.58±2.12vs17.33±0.95、3d7.24±0.95vs39.12±2.23vs32.58±1.25、7d7.80±0.67vs54.12±1.94vs40.57±1.67，1d、3d、7d P 0.01）。 結(jié)論： Ucf-101可能減少Omi/HtrA2在肺細(xì)胞胞質(zhì)中的表達(dá)和線粒體的轉(zhuǎn)位，抑制肺細(xì)胞凋亡，從而減輕早產(chǎn)鼠高氧肺損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R722.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2403686