【摘要】：目的研究哮喘易感基因血清類黏蛋白1樣蛋白質3(orosomucoid 1-like 3,ORMDL3)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms SNPs)在兒童肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae MP)感染引起哮喘中的表達。方法選取2015年1月至2015年12月在山東大學附屬省立醫(yī)院兒科診治的200例MP感染住院患兒為研究對象,隨訪觀察1年以上,有反復或持續(xù)咳嗽和/或喘息者,診斷為哮喘,為MP-哮喘組,無上述表現(xiàn)者為MP-非哮喘組。收集所選兒童的一般信息,臨床表現(xiàn)、個人及家族過敏史、胸部X線表現(xiàn)及肺功能、MP-IgM、MP-RNA等情況。選取ORMDL3基因2個SNPs位點rs4794820、rs7216389,采用天根核酸提取儀(Tguide S32 Nucleic Acid Extractor)進行外周血清基因組DNA提取。采用富魯達(Fluidigm)全新SNP基因分型平臺---Juno系統(tǒng)對各組患兒進行基因分型,采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。結果1.失訪6例,最后納入194例MP感染住院患兒,其中男性136例,女性58例,男性患兒約為女性患兒2.3倍;年齡在3～12歲。194例患兒中MP-哮喘組63例,MP-非哮喘組131例,MP感染后發(fā)展為哮喘的比例約為32.5%(63/194例);2.MP-哮喘組與MP-非哮喘組兩組的年齡及性別構成分布均無統(tǒng)計學差異,P0.05;3.在rs4794820位點有AG、GG、AA 3種基因型,兩組在rs4794820位點分布頻率均以純合子GG基因型的頻率最高(分別為60.3%,42.7%),其次是雜合子AG基因型(分別為34.9%,38.2%),頻率最低的基因型是純合子AA(分別為4.8%,19.1%);兩組在rs4794820位點基因型及等位基因分布差異有統(tǒng)計學意義,P0.05(分別為χ2=8.877,P=0.012;χ2=9.786,P=0.002),MP-哮喘組的 GG 純合子基因型和 G等位基因頻率明顯高于MP-非哮喘組(分別為60.3%和42.7%,78.8%和61.8%,P0.05)。兩組間均以AA純合子基因型頻率最低,但在MP-非哮喘組明顯高于MP-哮喘組,(分別為19.1%和4.8%,P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義。4.在rs7216389位點有TT、TC、CC 3種基因型,MP-哮喘組和MP-非哮喘組在rs7216389位點頻率最高的基因型是純合子TT(分別為65.1%,45%),雜合子TC基因型的頻率介于中間(分別為28.6%,38.9%),純合子CC基因型的頻率最低(分別為6.3%,16.0%)。兩組在rs7216389位點基因型及等位基因分布差異有統(tǒng)計學意義,P0.05(分別為 χ2=12.134,P=0.002;χ2=8.837,P=0.003)。MP-哮喘組的TT純合子基因型和T等位基因頻率明顯高于MP-非哮喘組(分別為65.1%和45.0%,79.4%和64.5%,P0.05)。兩組間均以CC純合子基因型頻率最低,但在MP-非哮喘組明顯高于MP-哮喘組,分別為(分別為16.00%和6.3%,P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義。5.分析位點rs4794820 GG基因型以及位點rs7216389 TT基因型發(fā)生哮喘的危險度,發(fā)現(xiàn)兩基因型均為危險因素(分別為OR=2.036,95%CI=1.104～3.754,χ2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95%CI=1.221～4.236,χ2=6.841,P=0.009),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);6.MP-哮喘組患兒血清IgE升高的比例高于MP-非哮喘組,分別為(28.6%,14.5%),差異有統(tǒng)計學意義(p0.05);7.MP-哮喘組 rs4794820、rs7216389 基因位點雜合子 AG/TC FEV1/FVC%、FEV1低于純合子GG+TT基因型,存在顯著差異,有統(tǒng)計學意義(p0.05);結論1.ORMDL3單核苷酸多態(tài)性與兒童MP感染相關哮喘具有相關性,MP感染是兒童哮喘發(fā)生的高危因素;2.位點rs4794820 GG基因型、rs7216389 TT基因型是兒童MP感染后進展為哮喘的危險基因型,rs4794820 AA基因型,rs7216389 CC基因型可能是其保護基因型。3.MP感染后血清IgE水平升高及肺功能減低可作為MP感染相關哮喘的一個危險因素。
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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.6

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