發(fā)布時(shí)間：2018-12-16 22:43

【摘要】：研究背景： 特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Idiopathic Scoliosis, IS)是一種發(fā)病率高(發(fā)病率1-3%)[1],嚴(yán)重影響生命質(zhì)量的疾病,大約占脊柱側(cè)凸發(fā)病總數(shù)的80%。根據(jù)發(fā)病年齡的不同分為嬰幼兒特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Infantile Idiopathic Scoliosis, IIS)(0-3歲)、少兒特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Juvenile Idiopathic Scoliosis,JIS)(3-9歲)、青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Adolescent Idiopathic Scoliosis,AIS)(10-16歲)。其中AIS在特發(fā)性脊柱側(cè)凸患病人群中占約80%。AIS的病因?qū)W尚未明確,目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的描述有多種假說(shuō),但都無(wú)法很好地解釋AIS的發(fā)生。 已有的研究表明AIS的發(fā)生具有明顯的遺傳傾向[2]。國(guó)內(nèi)外在對(duì)其基因組學(xué)的、蛋白質(zhì)組學(xué)等方向的大量研究雖己取得一定的成績(jī),但結(jié)論并不一致,無(wú)法很好地對(duì)AIS的發(fā)生、進(jìn)展做出滿意的解釋。在對(duì)人類龐大的基因信息不斷認(rèn)識(shí)之中,別于傳統(tǒng)編碼蛋白的基因,非編碼基因序列逐漸被人們所認(rèn)識(shí),并開(kāi)始呈現(xiàn)在一些疾病機(jī)制中的重要作用。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)就是其中的一種,它是真核細(xì)胞中一類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò)200nt的不具有蛋白編碼功能RNA分子[3]。目前的研究不斷發(fā)現(xiàn)lncRNA復(fù)雜的作用機(jī)制與功能,其通過(guò)作為基因信息與其產(chǎn)物之間調(diào)控者,對(duì)人類的眾多疾病的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。本研究以lncRNA為主要研究對(duì)象,通過(guò)運(yùn)用基因芯片技術(shù)在外周血中所挑選的lncRNA,對(duì)其在肌肉組織中進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)表達(dá)水平,從長(zhǎng)鏈非編碼RNA這一新視角進(jìn)行探索,期待對(duì)AIS的發(fā)病機(jī)制有一些新的認(rèn)識(shí)。 研究目的： 通過(guò)對(duì)從AIS外周血中用基因芯片技術(shù)所挑選的lncRNA在AIS患者及對(duì)照組椎旁肌中表達(dá)水平的進(jìn)行分析,研究lncRNA在椎旁肌中轉(zhuǎn)錄水平上的差異性,探討其可能的發(fā)病機(jī)制。 研究方法： 1.通過(guò)對(duì)4例青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者以及4例年齡、性別匹配的正常對(duì)照人群的外周血。利用gilent human lncRNA+mRNA Array V3.0微陣列芯片技術(shù)篩選出有表達(dá)水平差異性的并且在功能上可能影響肌肉、骨骼系統(tǒng)的lncRNA。 2.通過(guò)收集AIS患者(21例)及對(duì)照組(4例)的椎旁肌肉,對(duì)所篩選出來(lái)的lncRNA進(jìn)行qPCR檢測(cè)其在椎旁肌中表達(dá)水平。 研究結(jié)果： 1.通過(guò)基因芯片技術(shù)及Pathway分析、GO(Gene ontology)分析、及l(fā)ncRNA和mRNA的共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建,篩選了ENST00000602322.1、 HIT000067310、ENST00000440778.1、ENST00000414894.1、TCONS_00028768共5條在AIS患者外周血中存在差異性表達(dá)且在功能上與肌肉、骨骼相關(guān)的lncRNA。 2.在AIS患者及對(duì)照組椎旁肌中對(duì)所篩選出來(lái)的lncRNA進(jìn)行表達(dá)水平的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)在AIS患者中ENST00000602322.1、HIT000067310、 ENST00000440778.1、ENST00000414894.1、TCONS_00028768共5條lncRNA的表達(dá)水平較對(duì)照組均有不同程度的降低(P0.05)； 3.在病例組及對(duì)照組自身椎旁肌的左側(cè)與右側(cè)的對(duì)比中,發(fā)現(xiàn)ENST00000602322.1. HIT000067310、ENST00000440778.1、 ENST00000414894.1、TCONS_00028768共5條lncRNA表達(dá)水平無(wú)明顯差異性(P0.05)； 4.在對(duì)AIS患者組通過(guò)月經(jīng)初潮年齡、Risser征分度、Cobb角分組后,發(fā)現(xiàn)ENST00000440778.1及TCONS_00028768在月經(jīng)較早組(≤12歲)椎旁肌的表達(dá)水平較低(P0.05); ENST00000602322.1在骨骼發(fā)育較程度較高組(RisserI)中的表達(dá)水平低(P0.05)。HIT000067310在Cobb角47的患者中表達(dá)水平較低(P0.05)。 研究結(jié)論： 1.本研究發(fā)現(xiàn)ENST00000602322.1、HIT000067310、 ENST00000440778.1、ENST00000414894.1、TCONS_00028768在AIS患者椎旁肌中的表達(dá)水平降低； 2.上述lncRNA在AIS患者自身椎旁肌凹凸側(cè)的表達(dá)水平不存在差異性； 3.在AIS不同的臨床表現(xiàn)人群中,上述lncRNA在椎旁肌中的表達(dá)水平存在差異性
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R682.3

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本文編號(hào)：2383163