【摘要】：第一部分中性粒細(xì)胞性哮喘小鼠模型建立的探索 目的利用不同劑量脂多糖(LPS)干預(yù)卵清蛋白(OVA)致敏及激發(fā)的小鼠,探索中性粒細(xì)胞性哮喘(NA)小鼠模型的建立,同時(shí)為第二部分研究提供動(dòng)物模型。 方法80只BALB/c小鼠隨機(jī)分為A組(正常對照組)、B組(肺損傷對照組：B1-B4)、C組(嗜酸細(xì)胞性哮喘模型對照組)、D組(中性粒細(xì)胞性哮喘模型組：D1-D4)。分致敏和激發(fā)兩階段建模,致敏階段：A組PBS腹腔注射及PBS滴鼻,B組PBS腹腔注射及LPS滴鼻,C組OVA腹腔注射,D組OVA腹腔注射及LPS滴鼻；激發(fā)階段：A組及B組生理鹽水霧化,C組及D組5%OVA霧化,致敏階段第0天、第7天、第14天共處理3次,霧化階段即第21-34天連續(xù)霧化兩周,30min/(次·天)。通過觀察小鼠霧化時(shí)的癥狀、鏡下肺組織病理改變,檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)炎癥細(xì)胞總數(shù)及其分類計(jì)數(shù)、血清OVA-sIgE水平等評價(jià)NA小鼠模型的建立。 結(jié)果(1)D3組小鼠出現(xiàn)類似C組小鼠呼吸急促、大小便失禁等表現(xiàn),且兩組癥狀持續(xù)時(shí)間無明顯區(qū)別。(2)D3組BALF炎癥細(xì)胞總數(shù)較A組顯著升高(P0.01)；其中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)較A、C、D1、D2組顯著升高(均P0.01),嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS%)較A組顯著升高而較C組顯著低下(均P0.01),B、D4組均以NEU%升高為主而EOS%升高不明顯。(3)D3組支氣管管壁及肺泡間隔增厚變形,部分?jǐn)嗔?氣道黏膜下除了EOS浸潤外還存在較多NEU浸潤。(4)D3組血清OVA-sIgE水平顯著高于A組而低于C組(均P0.05)。(5)D3組IL-4水平顯著高于A組(P0.05)而與C組無顯著差異(P0.05)；D3組IFN-y水平顯著低于A組(P0.05)而與C組無顯著差異(P0.05)。 結(jié)論10μg LPS滴鼻吸入+50μg OVA腹腔注射三次與5%OVA連續(xù)激發(fā)兩周(即D3組)可成功建立NA小鼠模型。 第二部分白介素17及細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白3在中性粒細(xì)胞·性哮喘小鼠發(fā)病機(jī)制中的作用研究 目的初步探討白介素17(IL-17)及細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白3(SOCS3)在中性粒細(xì)胞性哮喘(NA)小鼠發(fā)病機(jī)制中的作用 方法參考第一部分建模方法設(shè)立NC組(正常對照組),EA組(嗜酸細(xì)胞性哮喘模型組),NA組(中性粒細(xì)胞性哮喘模型組)。通過檢測各組支氣管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17水平及肺組織SOCS3的表達(dá),初步探討IL-17及SOCS3在NA小鼠發(fā)病機(jī)制中的作用。 結(jié)果(1)EA組、NA組小鼠出現(xiàn)呼吸急促、大小便失禁等表現(xiàn)。(2)EA組、NA組小鼠肺組織支氣管管壁及肺泡間隔增厚變形,部分?jǐn)嗔?EA組小鼠肺組織氣道黏膜下嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)浸潤較中性粒細(xì)胞(NEU)浸潤明顯,而NA組則以NEU浸潤更明顯。(3)EA組、NA組BALF炎癥細(xì)胞總數(shù)較NC組顯著升高(P0.01)；EA組嗜EOS%較NC組、NA組顯著升高(均P0.01),NA組NEU%較NC組、EA組顯著升高(均P0.01)。(4)NA組血清OVA-sIgE水平顯著高于NC組而低于EA組(均P0.05)。(5)NC組BALF中IL-17水平較NC組、EA組顯著升高(均P0.01),且IL-17水平與NEU%顯著正相關(guān)(rs=0.583,P0.05)。(6)EA組、NA組小鼠肺組織SOCS3表達(dá)較NC組顯著增強(qiáng),其中EA組表達(dá)最強(qiáng)且主要分布?xì)獾郎掀ぜ?xì)胞及炎癥細(xì)胞胞漿,而NA組主要分布?xì)獾郎掀ぜ?xì)胞胞漿。(7)WB法檢測各組小鼠肺組織SOCS3表達(dá)均為陰性表達(dá)。 結(jié)論NA小鼠BALF中IL-17水平升高,且與BALF中NEU%明顯正相關(guān),IL-17可能參與介導(dǎo)NA小鼠發(fā)病。
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【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2368057