【摘要】：目的:探討異丙酚對(duì)新生大鼠海馬組織型纖溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)表達(dá)的影響及其與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法:新生7日齡大鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照(CON)組為連續(xù)7 d腹腔注射生理鹽水;異丙酚單次麻醉(SP)組為連續(xù)腹腔注射生理鹽水6d,第7天注射異丙酚;異丙酚多次麻醉(RP)組為連續(xù)7 d腹腔注射異丙酚。各組隨機(jī)取6只大鼠行血糖和血?dú)獗O(jiān)測(cè)。于建模后2 h、24 h、48 h、72 h和30 d各組隨機(jī)取大鼠分離海馬組織。其余大鼠喂養(yǎng)至出生后25 d行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測(cè)定其空間學(xué)習(xí)記憶能力。HE染色及尼氏染色觀察海馬形態(tài)學(xué)改變。采用Western blot法檢測(cè)tPA和MMP9蛋白表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化,RT-PCR法測(cè)定tPA和MMP9的mRNA表達(dá)改變。結(jié)果:與CON組相比,RP組各時(shí)點(diǎn)大鼠海馬tPA和MMP9蛋白表達(dá)均呈明顯的下降趨勢(shì)(P0.05);而SP組僅24 h時(shí)tPA表達(dá)呈下降趨勢(shì),其它時(shí)點(diǎn)下降趨勢(shì)不明顯,MMP9表達(dá)均無(wú)明顯下降。與CON組相比,24 h時(shí)RP組海馬tPA及MMP9的mRNA表達(dá)明顯下調(diào)(P0.05),而SP組下調(diào)不明顯。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)第3天開(kāi)始RP組的逃逸潛伏期較CON組和SP組延長(zhǎng)(P0.05),且RP組在原平臺(tái)象限的探索時(shí)間及穿越原平臺(tái)所在位置的次數(shù)較CON組和SP組減少(P0.05),而CON組和SP組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。與CON組相比,RP組海馬神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少且排列紊亂,神經(jīng)元內(nèi)尼氏體明顯減少,部分神經(jīng)元出現(xiàn)變性及壞死。而SP組與CON組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。結(jié)論:多次異丙酚麻醉可導(dǎo)致新生大鼠遠(yuǎn)期認(rèn)知功能障礙,其機(jī)制可能與海馬tPA及MMP9的表達(dá)下調(diào)、海馬神經(jīng)元正常形態(tài)及功能破壞有關(guān);而單次異丙酚麻醉無(wú)此作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of propofol on the expression of tissue plasminogen activator (tissue-type plasminogen activator,tPA) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9) in hippocampus of neonatal rats and the relationship between propofol and cognitive function. Methods: rats of 7 days old were randomly divided into three groups: control group (CON) group) received intraperitoneal injection of saline for 7 days, propofol single anesthesia group (SP) group) received intraperitoneal injection of normal saline for 6 days, and propofol on day 7. Propofol was injected intraperitoneally for 7 days in (RP) group. Six rats were randomly selected for blood glucose and blood gas monitoring. Hippocampal tissues were randomly isolated from rats in each group for 72 h and 30 d at 24 h and 48 h after modeling. The other rats were fed until 25 days after birth for Morris water maze test to determine their spatial learning and memory ability. The morphological changes of hippocampus were observed by HE staining and Nissl staining. The dynamic changes of tPA and MMP9 protein expression were detected by Western blot and mRNA expression of tPA and MMP9 was detected by RT-PCR assay. Results: compared with CON group, the expression of tPA and MMP9 protein in hippocampus of RP group decreased significantly at all time points (P0.05). However, in SP group, the expression of tPA decreased at 24 h, but not at other time points. The expression of MMP9 did not decrease significantly at other time points. Compared with CON group, the mRNA expression of tPA and MMP9 in hippocampus of RP group was significantly decreased at 24 h (P0.05), while that of SP group was not significantly down-regulated. The escape latency of RP group was longer than that of CON group and SP group since the 3rd day of Morris water maze experiment (P0.05). The exploration time of RP group in the original platform quadrant and the times of crossing the original platform location decreased compared with CON group and SP group (P0.05), but there was no significant difference between CON group and SP group. Compared with CON group, the number of hippocampal neurons in RP group was decreased and the number of hippocampal neurons was disordered, the Nissl bodies in neurons were decreased obviously, and some neurons were denatured and necrotized. There was no significant difference between SP group and CON group. Conclusion: multiple propofol anesthesia may lead to long-term cognitive impairment in neonatal rats. The mechanism may be related to the down-regulation of tPA and MMP9 expression in hippocampus and the normal morphology and function of hippocampal neurons, but the single propofol anesthesia has no such effect.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科;
【基金】：衛(wèi)生部國(guó)家臨床重點(diǎn)�？平ㄔO(shè)項(xiàng)目[財(cái)社(2011)170號(hào)] 重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃(No.2012-1-018)
【分類號(hào)】：R726.1

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本文編號(hào)：2362345