【摘要】：背景嬰兒白血病(Infant leukemia，，IL)是兒童白血病中的較為罕見的類型,具有起病急,病程短,致死率高等臨床特點(diǎn),近年來其發(fā)病率逐漸上升。隨著醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的進(jìn)展,以危險(xiǎn)分層為指導(dǎo)的個(gè)體化治療方案的臨床應(yīng)用,兒童白血病患者五年無病生存率有了明顯提高。然而,由于IL治療及預(yù)后缺少大樣本的系統(tǒng)報(bào)道與追蹤,嚴(yán)重影響其治療效果。因此,加強(qiáng)對(duì)嬰兒白血病的研究,對(duì)提高其患兒生存率有重要意義。 目的篩查MLL-AF4, BCR-ABL,E2A-PBX1,TEL-AML1,HOX11,HOX11L2, CALM-AF10,SIL-TAL1, E2A-HLF淋系9種融合基因及MLL-AF9, STAT5b/P1P1L/PRK/NUMA/NPM-RARa, BCR-ABL, AML1-ETO, PML-RARa, CBFβ-MYH11,DEK-CAN,PLZF-RARa,NPM-MLF1髓系13種融合基因在初發(fā)IL患兒骨髓中的表達(dá)情況,并對(duì)IL患兒進(jìn)行初步臨床資料分析,重點(diǎn)探討MLL基因重排(mixed-lineage-leukemia-rearranged,MLL-R)與IL治療及預(yù)后的關(guān)系。 方法1.采用多重巢氏RT-PCR法和熒光原位雜交(FISH)技術(shù)對(duì)55例初發(fā)IL患兒進(jìn)行融合基因篩查,并對(duì)陽性患兒采取動(dòng)態(tài)監(jiān)測。 2.根據(jù)MLL-R檢測結(jié)果,將嬰兒急性淋巴細(xì)胞白血病(infant acute lymphoblast leukemia, IALL)和嬰兒急性髓細(xì)胞性白血病(infant acute myeloid leukemia, IAML)分別分為陽性組和陰性組,通過對(duì)比分析緩解率,探討其與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果55例IL患兒中,共檢出融合基因陽性34例(61.8%),其中MLL-R陽性共30例,E2A-PBX1融合基因陽性2例,P16抑癌基因突變1例,CBFβ/MYH11融合基因陽性1例。共3例放棄治療,其中1例為MLL-R為陽性的急性淋�；旌闲桶籽�；1例為CBFβ/MYH11融合基因陽性的IAML患兒；1例融合基因陰性的幼年型粒單核細(xì)胞白血病(JMML)患兒。30例IALL中MLL-R陽性17例,占56.7%,對(duì)此17例MLL-R陽性患兒治療中動(dòng)態(tài)檢測：4例持續(xù)陽性,死亡；13例誘導(dǎo)治療后轉(zhuǎn)陰性,其中6例治療期間復(fù)現(xiàn)陽性,復(fù)發(fā)；2例鞏固治療中放棄,因復(fù)發(fā)復(fù)查復(fù)現(xiàn)陽性,患兒死亡；5例CR。23例IAML患兒中MLL-R陽性12例,占52.2%(12/23);對(duì)12例MLL-R陽性患兒治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測：1例持續(xù)陽性,復(fù)發(fā)死亡；11例誘導(dǎo)治療轉(zhuǎn)陰性者,其中1例鞏固治療中放棄,死亡；10例CR。另外1例MLL-R為陽性患兒為急性淋�；旌闲桶籽�1例,診斷后選擇放棄,隨訪患兒已死亡。E2A-PBX1融合基因陽性2例,2例E2A/PBX1經(jīng)強(qiáng)化治療均CR,期間復(fù)查陰性。P16抑癌基因突變1例,患兒經(jīng)誘導(dǎo)CR后復(fù)查均呈陰性。CBFβ/MYH11融合基因陽性1例：確診后即放棄,失訪。 52例治療的IL患兒分為IALL和IAML組,而后根據(jù)MLL-R檢測結(jié)果分別分為MLL-R陽性組和陰性組。30例IALL中MLL-R陽性17例：6例死亡,6例復(fù)發(fā),5例CR,完全緩解率29.4%；MLL-R陰性組10例：1例死亡,9例CR,完全緩解率90%。IALL中MLL-R陽性患兒完全緩解率明顯低于MLL-R陰性患兒(P0.05,P=0.03)。22例IAML中MLL-R陽性12例：2例死亡,10例CR,完全緩解率83.3%；MLL-R陰性組10例：3例死亡,7例CR,完全緩解率70%。IAML中MLL-R陽性和陰性患者完全緩解無明顯差別(P0.05,P=0.47)。 結(jié)論1.融合基因篩查可以指導(dǎo)IL危險(xiǎn)度分層及預(yù)后,為個(gè)體化治療提供依據(jù)。 2.在IALL患兒中：MLL-R陽性率為56.7%,臨床多表現(xiàn)為高白細(xì)胞,多臟器浸潤,中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病等特點(diǎn)。對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),表達(dá)陽性者完全緩解率低,提示預(yù)后較差。 3.在IAML患兒中：MLL-R陽性率為52.2%,對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)陽性和陰性患者完全緩解率無顯著性差異,表達(dá)陽性者不是預(yù)后差的因素。 4.MLL-R陽性的IL患兒,CR后仍檢測為陽性者提示預(yù)后差。 5.E2A/PBX1及P16抑癌基因檢測表達(dá)低,給予提高化療強(qiáng)度,治療反應(yīng)好,預(yù)后好。
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【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R733.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2356978