【摘要】：背景噬血細胞綜合征(Hemophagocytic syndrome,HPS),是一種巨噬細胞活化增殖性疾病,可累及多器官、多系統(tǒng),并伴有免疫功能紊亂,該病起病急,臨床表現(xiàn)復雜多樣,病情進展非常迅速,若不及時治療,病死率很高。根據(jù)發(fā)病原因可分為原發(fā)性HPS和繼發(fā)性HPS,然而繼發(fā)性HPS的分子生物學機制仍未完全闡明,目前診斷主要基于非特異性臨床表現(xiàn)和實驗室指標,故而,進一步研究HPS的發(fā)病機制,發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的指標將顯得非常有必要。CD163分子是目前發(fā)現(xiàn)僅表達于活化單核/巨噬細胞膜上,分子量為130k Da的一種跨膜糖蛋白,sCD163為其可溶性形式,可作為單核/巨噬細胞活化的血清學標志物。研究表明,sCD163能夠激活單核/巨噬細胞內的信號傳導通路,使TNF-a、IL-10及血紅素加氧酶1(HO-1)等細胞因子表達上調,發(fā)揮抗炎、抗氧化作用。已有研究證實,CD163也可通過CD163/HO-1途徑清除游離血紅蛋白(Hb),降低其對機體的毒性而直接發(fā)揮抗炎、抗氧化作用。近年來對CD163/HO-1研究越來越多,發(fā)現(xiàn)CD163/HO-1參與了急性肺損傷、類風濕關節(jié)炎、惡性腫瘤及急性肝衰竭等多種疾病的發(fā)病過程。研究表明sCD163在自身免疫性疾病、感染、腫瘤等多種疾病中表達上調,同時有學者發(fā)現(xiàn)HO-1在HPS中的表達明顯高于其他血液系統(tǒng)疾病。目的本研究通過檢測HPS組患兒外周血sCD163和HO-1的表達水平,分析兩者是否關聯(lián),探討sCD163和HO-1水平在繼發(fā)性HPS發(fā)病過程中的可能作用,并分析其與HPS臨床指標的相關性,以及HPS治療前后不同時間點的變化,為HPS發(fā)病機制及療效評估提供新的理論依據(jù)。方法選取2014年12月至2016年11月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科住院和門診就診的56例初診繼發(fā)性HPS患兒為HPS組,40例普通肺炎患兒為普通感染組,同時選取35例同期于我院體檢的健康兒童為正常對照組,入組兒童臨床資料均完整,家長或監(jiān)護人均知情同意。正常對照組和普通感染組均于首次就診時留取空腹外周靜脈血4ml,HPS組患兒分別于診斷當日、治療后2周、治療后4周及治療后8周留取空腹外周靜脈血4ml,所有標本均置于EDTA抗凝管中,室溫靜置1h后于3400r/min離心8 min,留取上清液-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?1)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測三組兒童外周血sCD163和HO-1的表達水平,比較組間sCD163和HO-1的差異,并分析兩指標的相關性;進一步探討不同病因所致HPS間sCD163和HO-1的差異;比較HPS組患兒治療前后sCD163和HO-1的變化。(2)收集HPS組患兒的臨床資料,分析sCD163和HO-1表達水平與各臨床資料的相關性及關聯(lián)程度。結果1.三組間血清sCD163和HO-1表達水平的比較:HPS組和普通感染組患兒sCD163水平較正常對照組均有不同程度升高,差異有統(tǒng)計學意義(F=138.698,P0.05),并且兩兩比較顯示,任兩組之間差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05);正常對照組、普通感染組及HPS組三組間患兒血清HO-1水平具有明顯差異(F=318.193,P0.05),且組間兩兩比較結果顯示,各組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);并且血清sCD163和HO-1呈現(xiàn)正相關,相關系數(shù)r=0.839(P0.05)。2.不同病因所致繼發(fā)性HPS間sCD163和HO-1的比較:不同病因組間血清sCD163和HO-1水平差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=16.699,P0.05;χ2=18.499,P0.05);組間兩兩比較顯示,腫瘤相關噬血(MAHS)組sCD163和HO-1水平較感染相關噬血(IAHS)組和自身免疫性疾病相關噬血(AAHS)組均明顯升高(P0.05),AAHS組與IAHS組sCD163水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),AAHS組HO-1水平較IAHS組明顯升高(P0.05)。3.HPS組患兒治療前后不同時間點sCD163和HO-1水平比較:隨著治療時間的延長及其病情的好轉,治療后sCD163和HO-1水平整體均呈明顯下降趨勢(F=58.293,P0.05;F=95.682,P0.05),并且相鄰兩時間點間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.HPS組sCD163和HO-1水平與臨床指標相關性分析:HPS組患兒血清sCD163血水平與HO-1、血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原呈正相關(P0.05);與中性粒細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)呈負相關(P0.05),與其他指標均無明顯相關性(P0.05)。HPS組患兒血清HO-1水平與sCD163、血清鐵蛋白、C反應蛋白、降鈣素原呈正相關(P0.05),與血紅蛋白呈負相關(P0.05),與其他指標無明顯相關(P0.05)。結論1.血清sCD163和HO-1參與了繼發(fā)性HPS的發(fā)病過程,對于懷疑HPS的患兒,及早進行兩指標檢測將為進一步明確診斷提供依據(jù);2.血清sCD163和HO-1水平可能為MAHS與其他病因相關噬血的鑒別提供線索;3.血清sCD163和HO-1水平可作為監(jiān)測繼發(fā)性HPS病情變化及指導治療的重要指標。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.5

【參考文獻】

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1 黃莉;姚紅霞;;61例繼發(fā)性噬血細胞綜合征臨床治療及預后分析[J];中國實驗血液學雜志;2016年02期

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本文編號：2350666