【摘要】：目的:對初診先天性甲狀腺功能減低癥(Congential hypothyroidism,CH)新生兒經(jīng)左甲狀腺素鈉(Levothyroxine sodium tablets,L T4)替代治療前后TH(Thyroid hormone,TH)動態(tài)變化進(jìn)行評價,并應(yīng)用超聲心動圖監(jiān)測CH患兒心臟結(jié)構(gòu)、功能動態(tài)變化。Popeye結(jié)構(gòu)域包含基因(Popeye domain containing genes,Popdc)家族為一組編碼膜蛋白的心臟發(fā)育相關(guān)基因。研究大鼠子代心室組織Popdc基因家族m RNA、蛋白質(zhì)表達(dá)變化,旨在探討L T4治療對心臟結(jié)構(gòu)、功能的影響及可能的機(jī)制。方法:第一部分:CH組分別于召回時、治療2w、4w、8w采清晨空腹靜脈血測定甲狀腺功能,CH組于召回后立即開始給予L T4治療。對照組在與CH組相對應(yīng)的召回時間測定甲狀腺功能。調(diào)取兩組出生時超聲心動圖各測量值,并應(yīng)用超聲心動圖檢測兩組于治療2w、4w、8w時心臟結(jié)構(gòu)、功能,記錄各測量值。第二部分:SPF級SD懷孕大鼠45只按照干預(yù)方式不同,所生仔鼠分為甲減組、治療組、對照組。測定三組仔鼠P0、P5、P7、P10日齡血清FT3、FT4及TSH;應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白免疫印跡(Western blot,WB)的方法檢測Popdc基因家族m RNA以及蛋白質(zhì)表達(dá);對P7、P10日齡仔鼠心室組織進(jìn)行免疫組化。結(jié)果:第一部分:1、與對照組比較,CH組召回時游離甲狀腺激素(Free tetraiodothyronine,FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(Free triiodothyroine,FT3)、總甲狀腺激素(Total tetraiodothyronine,TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?Total triiodothyroine,TT3)顯著降低,促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);CH組治療2w時FT4、FT3、TT4、TT3達(dá)正常水平;治療8w時TSH與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。替代治療后CH組體重、身長與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、(1)出生時CH組心臟收縮功能相關(guān)測量指標(biāo)顯著降低(P0.05),其他測量指標(biāo)與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(2)出生后一段時間內(nèi)CH組及對照組心臟各測量指標(biāo)呈逐漸增加趨勢。(3)兩組心臟結(jié)構(gòu)、功能的變化并非完全同步,CH組心臟測量指標(biāo)連續(xù)顯著增加數(shù)量低于對照組(P0.05)。(4)CH組治療2w時部分心臟收縮功能相關(guān)測量指標(biāo)較出生時顯著增加,其他心臟測量指標(biāo)在治療4w和/或8w明顯改善,大部分于治療8w時接近對照組。(5)出生后CH組心臟舒張功能較對照組落后,但治療8w時明顯改善。(6)CH組出生后一段時間內(nèi)左、右心房測量指標(biāo)不同程度落后于對照組。(7)給予L T4替代治療,CH組患兒在心臟收縮、舒張功能及左右心房發(fā)育測量指標(biāo)均有明顯改善,治療8w時心臟結(jié)構(gòu)、功能落后基本糾正。第二部分:1、甲減組仔鼠生長發(fā)育、運(yùn)動協(xié)調(diào)能力落后于對照組及治療組。甲減組仔鼠FT3、FT4水平較對照組降低,TSH升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);治療組FT3、FT4水平上升,TSH一過性降低后略呈增高趨勢。2、甲減組仔鼠心室重量低于對照組,治療組心室重量較甲減組顯著增高(P0.05),P10治療組心室重量與對照組相似(P0.05)。P10治療組心室重量/體重高于對照組及甲減組(P0.05);3、甲減組仔鼠心室組織Popdc m RNA及蛋白質(zhì)表達(dá)顯著低于對照組(P0.05),P5、P7、P10治療組較甲減組顯著增高(P0.05)。治療組Popdc1、Popdc2、Popdc3 m RNA分別于P7、P10、P10日齡達(dá)到對照組水平(P0.05)。P10治療組Popdc1、Popdc3蛋白質(zhì)表達(dá)仍低于對照組(P0.05)。對三組仔鼠P7、P10心室組織進(jìn)行Popdc蛋白免疫組化,對照組陽性顆粒數(shù)量高于治療組,治療組高于甲減組;4、對三種Popdc蛋白質(zhì)表達(dá)量進(jìn)行比較,Popdc1、Popdc2顯著高于Popdc3(P0.05)。結(jié)論:第一部分:新生兒期及嬰兒早期,心臟仍處于發(fā)育中,CH患兒整體心臟發(fā)育落后于正常兒。CH患兒在出生時即存在心臟收縮功能受損,但心臟結(jié)構(gòu)發(fā)育無明顯落后,出生后一段時間內(nèi)CH患兒出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)發(fā)育落后。CH患兒同時存在心臟舒張功能障礙及心房發(fā)育落后。給予L T4替代治療,心臟收縮功能的改善早于其他測量指標(biāo)的改善。經(jīng)替代治療8w患兒心臟結(jié)構(gòu)、功能落后基本可得到糾正。第二部分:甲減仔鼠生長發(fā)育、心室組織發(fā)育落后。Popdc基因家族m RNA及蛋白質(zhì)表達(dá)在甲減仔鼠心室組織中顯著降低。給予L T4的治療組Popdc基因m RNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。說明TH可能通過參與調(diào)節(jié)Popdc基因家族的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)對心臟發(fā)育產(chǎn)生影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R725.8

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本文編號：2313479