【摘要】：目的：了解深圳地區(qū)Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(NICCD)患兒常見熱點(diǎn)突變基因特點(diǎn)以及純合突變和雜合突變之間生化代謝改變關(guān)系,探討NICCD患兒的臨床表現(xiàn)及生化改變特征,為NICCD患兒的早期診斷治療提供理論依據(jù)。 方法：應(yīng)用高分辨率熔解曲線(HRM)對臨床可疑NICCD患兒進(jìn)行四個熱點(diǎn)突變基因類型(851del4,1638ins23, IVS6+5G＞A和IVS16ins3kb)進(jìn)行篩查,并結(jié)合臨床對基因?qū)W確診患兒分別采用氣相色譜質(zhì)譜技術(shù)(GC/MS)和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(MS/MS)檢測尿液及血液中的糖類、氨基酸及脂肪酸等代謝產(chǎn)物,同時檢測肝代謝、肝酶、血氨、乳酸、甲胎蛋白、血脂等常規(guī)生化指標(biāo)并分析。 結(jié)果：360名可疑患兒中共篩查并確診27例,陽性率為7.5%。四個熱點(diǎn)突變中851del4突變占50.0%,1638ins23占13.0%,IVS16ins3kb占7.4%,IVS6+5GA占7.4%。純合突變與雜合突變患兒之間體內(nèi)的瓜氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,乙酰肉堿(C2),肉豆蔻酰肉堿(C14),棕櫚酰肉堿(C16)濃度均無明顯的差異性(P0.05)。27例基因?qū)W確診NICCD患兒血清總膽紅素、直接膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及乳酸水平升高均占100%,血氨及甲胎蛋白水平升高均占95.2%,膽汁酸水平升高占90.0%,低蛋白水平占84.0%,血脂水平升高占50%,半乳糖增高占78.3%,4-羥基苯乳酸增高占52.2%,瓜氨酸增高占66.7%,C14增高占84.7%,C16增高占71.4%。 結(jié)論：四個熱點(diǎn)突變中851del4突變?yōu)榇隧?xiàng)研究病例中最常見的突變類型,其次為IVS6+5GA,然后是IVS16ins3kb和1638ins23。純合突變、雜合突變之間患兒的瓜氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,C2,C14,C16濃度均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。NICCD患兒平均3個月齡時體內(nèi)存在明顯的生化改變。NICCD患兒存在糖,氨基酸及脂肪酸代謝異常,并以半乳糖、瓜氨酸及長鏈酰基肉堿增高明顯為主。
[Abstract]:Objective: to investigate the characteristics of common hot spot mutation gene and the relationship between homozygous mutation and heterozygous mutation in neonatal intrahepatic cholestasis (NICCD) caused by Citrin deficiency in Shenzhen area. To investigate the clinical manifestations and biochemical changes of children with NICCD and to provide theoretical basis for early diagnosis and treatment of children with NICCD. Methods: high resolution fusion curve (HRM) was used to screen four hot spot gene types (851del4p1638ins23, IVS6 5G > A and IVS16ins3kb) in children with clinically suspected NICCD. Gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS) and tandem mass spectrometry (MS/MS) were used to detect the metabolites of carbohydrate, amino acid and fatty acid in urine and blood. Liver enzyme, blood ammonia, lactic acid, alpha-fetoprotein, lipid and other routine biochemical indicators and analysis. Results: a total of 27 cases were screened and diagnosed in 360 suspicious children, and the positive rate was 7.5%. Of the four hot spot mutations, 851del4 mutation accounted for 50.0%, 1638ins23% 13.0%, IVS16ins3kb 7.4kb, IVS6 5GA 7.4kb and IVS6 5GA 7.4kb. Citrulline, tyrosine, phenylalanine, acetyl carnitine (C2), myristic carnitine (C14) in children with homozygous mutation and heterozygous mutation. The serum total bilirubin, direct bilirubin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and lactic acid levels were 100% in 27 patients with NICCD. The levels of blood ammonia and alpha-fetoprotein were 95.2%, bile acid 90.0%, low protein 84.0%, lipids 50%, galactose 78.3%, serum ammonia 95.2%, bile acid 90.0%, low protein 84.0%, lipids 50%, galactose 78.3%. 4- hydroxyphenyllactic acid increased 52.2%, citrulline increased 66.7%, C14 increased 84.7% and C16 increased 71.4%. Conclusion: among the four hot spot mutations, 851del4 mutation is the most common mutation type, followed by IVS6 5GA, IVS16ins3kb and 1638ins2323. There was no significant difference in the concentrations of citrulline, tyrosine, phenylalanine, C2C14C16 between homozygous mutation and heterozygosity mutation. There were significant biochemical changes in the body of NICCD children at an average age of 3 months, and sugar in NICCD children. The metabolism of amino acids and fatty acids was abnormal, and the increase of galactose, citrulline and long chain acyl carnitine was significant.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R722.11

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本文編號：2311658