【摘要】：目的:本研究分為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究兩個(gè)部分,以探討促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、槐杞黃顆粒以及兩藥物聯(lián)合對腎上腺皮質(zhì)的影響,為臨床減少頻復(fù)發(fā)型腎病綜合征(frequently relaps nephrotic syndrome,FRNS)和激素依賴型腎病綜合征(steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS)患兒的復(fù)發(fā),提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和可選擇的治療方案。一方面通過比較Wistar大鼠的血清皮質(zhì)醇含量、腎上腺質(zhì)量及腎上腺指數(shù),觀察大鼠腎上腺皮質(zhì)病理形態(tài)改變,了解ACTH、槐杞黃顆粒以及兩藥物聯(lián)合對大鼠腎上腺皮質(zhì)功能及形態(tài)的影響;另一方面通過比較FRNS及SDNS患兒糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid hormone,GC,簡稱激素)用量、腎上腺皮質(zhì)基礎(chǔ)分泌水平、腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能以及患兒的復(fù)發(fā)情況,了解ACTH、槐杞黃顆粒以及兩藥物聯(lián)合對該病患兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響。方法:1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組及干預(yù)方法將50只雄性Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天,采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠進(jìn)行分組,即空白對照組、潑尼松模型組、槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和ACTH聯(lián)合槐杞黃顆粒治療組,共5組,每組10只大鼠。于每日清晨8時(shí)前,除空白對照組以10m L/(kg·d)的蒸餾水灌胃以外,其余4組均應(yīng)用醋酸潑尼松配制成的水溶液12.5mg/(kg·d)灌胃,連續(xù)14天,制作Wistar大鼠腎上腺皮質(zhì)抑制的模型。造模成功后,空白對照組和潑尼松模型組處理同前;其余3個(gè)治療組在醋酸潑尼松灌胃后,再進(jìn)行藥物干預(yù)治療,槐杞黃顆粒治療組加用槐杞黃顆粒4g/(kg·d)灌胃,ACTH治療組加用ACTH 2U/(kg·d)皮下注射,聯(lián)合治療組同時(shí)加用ACTH和槐杞黃顆粒,具體用法同上,連續(xù)治療14天。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)、實(shí)驗(yàn)第15天、實(shí)驗(yàn)第29天分別測定各組大鼠血清皮質(zhì)醇含量。實(shí)驗(yàn)第29天,稱重、取血后立即處死大鼠,迅速摘取雙側(cè)腎上腺,稱重后置于10%的福爾馬林溶液中,待進(jìn)一步蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色后觀察其病理形態(tài)。2.臨床FRNS及SDNS患兒的分組及干預(yù)方法將40例符合本研究的FRNS及SDNS的患兒隨機(jī)納入對照組、槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組,每組10例。在治療過程中各組患兒激素減量均遵循兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一):激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[1]的原則,觀察1年。對照組激素治療,規(guī)則減量,復(fù)發(fā)時(shí)重新調(diào)整激素劑量;槐杞黃顆粒治療組加用槐杞黃顆粒;ACTH治療組在激素減至頻復(fù)發(fā)(frequently relaps,FR)或激素依賴(steroid-dependent,SD)劑量前加用ACTH,當(dāng)激素減量時(shí),再次應(yīng)用ACTH,以后每次減量都按照以上方法處理,直至停激素;聯(lián)合治療組同時(shí)加用槐杞黃顆粒和ACTH,具體用藥方法同以上單獨(dú)治療組。試驗(yàn)開始時(shí)、治療半年和治療1年時(shí),分別記錄各組患兒的激素使用劑量、測定各組患兒腎上腺皮質(zhì)醇基礎(chǔ)分泌水平和儲(chǔ)備功能,記錄各組患兒復(fù)發(fā)次數(shù)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.1各組大鼠不同時(shí)期血清皮質(zhì)醇含量結(jié)果實(shí)驗(yàn)開始時(shí),5組大鼠血清皮質(zhì)醇含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。實(shí)驗(yàn)第15天,潑尼松模型組、槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組的血清皮質(zhì)醇含量與空白對照組相比,均明顯降低(P0.05),但4組之間比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),提示造模成功。實(shí)驗(yàn)第29天,槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組的血清皮質(zhì)醇含量與潑尼松模型組相比,均有不同程度的升高,且3組之間聯(lián)合治療組ACTH治療組槐杞黃顆粒治療組(均P0.05)。1.2各組大鼠腎上腺質(zhì)量及腎上腺指數(shù)結(jié)果實(shí)驗(yàn)第29天,槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組的腎上腺質(zhì)量與潑尼松模型組比較均升高(P0.05),3個(gè)治療組之間兩兩進(jìn)行比較,除聯(lián)合治療組和槐杞黃顆粒治療組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P0.05),其余兩組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)第29天,槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組的腎上腺指數(shù)與潑尼松模型組相比,均有一定程度的升高(P0.05),但3個(gè)治療組之間的腎上腺指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.3各組大鼠腎上腺HE染色的結(jié)果空白對照組腎上腺皮質(zhì)束狀帶結(jié)構(gòu)清晰,排列整齊;潑尼松模型組與空白對照組比較腎上腺皮質(zhì)束狀帶結(jié)構(gòu)變薄,排列紊亂;槐杞黃顆粒治療組、ACTH治療組和聯(lián)合治療組與潑尼松模型組比較,腎上腺皮質(zhì)束狀帶均有不同程度的增生,且3個(gè)治療組中以聯(lián)合治療組的增生效果最為明顯。2.臨床研究結(jié)果2.1各組患兒基本資料結(jié)果實(shí)驗(yàn)開始時(shí),各組患兒的性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2各組患兒激素用量結(jié)果治療半年和治療1年時(shí),ACTH治療組和聯(lián)合治療組患兒的激素用量與對照組比較,均明顯減少(P0.05),且治療半年時(shí)聯(lián)合治療組激素用量與ACTH治療組比較降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各治療組治療半年與治療前、治療1年與治療前、治療1年與治療半年比較,激素用量減少均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.3各組患兒腎上腺皮質(zhì)基礎(chǔ)分泌水平結(jié)果治療半年和治療1年時(shí),ACTH治療組和聯(lián)合治療組患兒腎上腺皮質(zhì)基礎(chǔ)分泌水平均明顯高于對照組(P0.05),且治療半年時(shí)聯(lián)合治療組基礎(chǔ)分泌水平明顯高于ACTH治療組(P0.05)。ACTH治療組和聯(lián)合治療組治療半年與治療前、治療1年與治療前、治療1年與治療半年相比基礎(chǔ)分泌水平均升高(P0.05),而槐杞黃顆粒治療組治療半年與治療前、治療1年與治療前比較均升高(P0.05),但治療1年與治療半年比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.4各組患兒腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能結(jié)果治療半年和治療1年時(shí),ACTH治療組和聯(lián)合治療組患兒腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能與對照組比較,均有不同程度升高(P0.05),但槐杞黃顆粒治療組僅治療半年時(shí)與對照組比較腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ACTH治療組和聯(lián)合治療組治療半年與治療前、治療1年與治療前、治療1年與治療半年比較儲(chǔ)備功能均升高(P0.05)�；辫近S顆粒治療組治療半年與治療前、治療1年與治療前比較升高均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),治療1年與治療半年比較未升高。2.5各組患兒復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)結(jié)果治療半年和治療1年時(shí),僅聯(lián)合治療組患兒復(fù)發(fā)率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.008),其余各組兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.008)。在治療過程中,各組患兒并無煩躁不安、嗜睡、腹瀉、皮疹、感染、血糖升高、心律失常及高血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論:1.ACTH、槐杞黃顆粒以及兩藥物聯(lián)合均可在不同程度上促進(jìn)大鼠尚存分泌功能的腎上腺皮質(zhì)束狀帶增生,促進(jìn)內(nèi)源性皮質(zhì)醇的分泌和釋放,改善其萎縮的病理形態(tài),從功能和形態(tài)兩方面減輕激素對大鼠腎上腺皮質(zhì)的抑制作用,其中以聯(lián)合治療組效果最為顯著。2.ACTH、槐杞黃顆粒以及兩藥物聯(lián)合均可在不同程度減輕激素對FRNS及SDNS患兒腎上腺皮質(zhì)的抑制作用,減少患兒激素用量、提高腎上腺皮質(zhì)基礎(chǔ)分泌水平和儲(chǔ)備功能,ACTH治療組和兩藥物聯(lián)合治療組可降低患兒復(fù)發(fā)率,且兩藥物聯(lián)合使用效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R726.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2302366