【摘要】：抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征(Tourette Syndrome,TS),多發(fā)病于男童,抗雄激素治療可減輕其抽動(dòng)癥狀,且TS患者腦內(nèi)存在多巴胺能神經(jīng)體系功能活動(dòng)增強(qiáng)的事實(shí),故推測(cè)其病因與雄激素水平紊亂引起的多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)發(fā)育早期大鼠(Wistar乳鼠)皮下注射丙酸睪酮(testosterone propionate,TP),來(lái)建立高雄激素水平的動(dòng)物模型,通過(guò)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)檢測(cè)DA、DOPAC及HVA的含量,觀察雄激素早期處理對(duì)DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)的影響;并在青春期(7周齡)通過(guò)DAD2受體拮抗劑-氟哌啶醇(haloperidol,Hal)抑制TP早期處理大鼠DA能神經(jīng)元的功能,觀察其對(duì)曠場(chǎng)行為參數(shù)的影響,以探討DA受體阻斷劑對(duì)雄激素早期處理所引起的曠場(chǎng)行為缺陷的改善作用及可能機(jī)制。第一部分丙酸睪酮早期處理大鼠多巴胺能神經(jīng)元功能活動(dòng)的增強(qiáng)目的:觀察TP早期處理雄性大鼠尾殼核及伏核神經(jīng)遞質(zhì)DA及其代謝產(chǎn)物的變化,探討TP參與DA信號(hào)傳遞改變的可能性。方法:將28只雄性乳鼠分為2組,即3周齡(3W)組和7周齡(7W)組,每個(gè)年齡組大鼠又分為2亞組(Con組及TP組),每亞組7只大鼠。TP組大鼠從生后第7天背部皮下注射TP,劑量為0.5 mg/只,每天一次,持續(xù)14天。Con組大鼠給予等體積的芝麻油。在實(shí)驗(yàn)大鼠3周齡和7周齡時(shí)處死取材,利用LC-MS/MS檢測(cè)中尾殼核、伏核的DA、DOPAC和HVA的含量。結(jié)果:1 TP組在3周齡雄性實(shí)驗(yàn)大鼠的尾殼核和伏核DA、DOPAC和HVA的表達(dá),與對(duì)照組相比較來(lái)看呈顯著增加的趨勢(shì)。2 TP組在7周齡雄性實(shí)驗(yàn)大鼠的尾殼核和伏核DA、DOPAC和HVA的表達(dá),與對(duì)照組相比較來(lái)看也呈明顯增加的趨勢(shì)。小結(jié):TP早期處理增加大鼠尾殼核與伏核DA及其代謝產(chǎn)物的含量,暗示雄激素早期處理引起腦內(nèi)da能神經(jīng)元功能活動(dòng)的增強(qiáng)。第二部分氟哌啶醇對(duì)丙酸睪酮早期處理大鼠曠場(chǎng)行為缺陷的改善作用目的:通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)分析hal對(duì)tp早期處理大鼠曠場(chǎng)行為缺陷的改善作用。方法:將42只雄性乳鼠分為con組、tp組、con+0.02hal組、con+0.15hal組、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組,每組7只。tp組、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組的大鼠在生后第7天開(kāi)始通過(guò)背部皮下注射tp,劑量為0.5mg/只,每天一次,持續(xù)14天;con組、con+0.02hal組、con+0.15hal組大鼠給予等體積芝麻油。飼養(yǎng)至49天(7周齡)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn),在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)前1小時(shí)con+0.02hal組、con+0.15hal組、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組的大鼠通過(guò)腹腔注射相應(yīng)濃度的hal,con組和tp組大鼠注射生理鹽水。通過(guò)各曠場(chǎng)行為學(xué)指標(biāo)來(lái)觀察各組實(shí)驗(yàn)大鼠之間的差異。結(jié)果:1靜止聞嗅行為與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的靜止聞嗅次數(shù)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了52%(p0.01);tp組增加了60%(p0.01)、tp+0.02hal組增加了39%(p0.01)、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了35%(p0.01)。2探索行為與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的walking次數(shù)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了51%(p0.05);tp組增加了87%(p0.05)、tp+0.02hal組增加了一倍(p0.01)、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了54%(p0.01)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的climbing次數(shù)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了54%(p0.05);tp組增加了72%(p0.05)、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組減少了16%(p0.01)、tp+0.15hal組減少了61%(p0.05)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組rearing的次數(shù)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了71%(p0.05);tp組增加了58%(p0.05)、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了53%(p0.05)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的sniffing次數(shù)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了56%(p0.05);tp組增加了75%(p0.01)、tp+0.02hal組增加了62%(p0.01)、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了57%(p0.05)。3運(yùn)動(dòng)行為與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的垂直運(yùn)動(dòng)值無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了60%(p0.01);tp組增加了67%(p0.05)、tp+0.02hal組和tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了58%(p0.01)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的水平運(yùn)動(dòng)值無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了53%(p0.01);tp組增加了一倍(p0.01)、tp+0.02hal組增加了62%(p0.01)、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組的水平運(yùn)動(dòng)值減少了27%(p0.01)、tp+0.15hal組減少了59%(p0.01)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的總徑長(zhǎng)無(wú)明顯變化、con+0.15hal組減少了63%(p0.01);tp組增加一倍(p0.01)、tp+0.02hal組增加61%(p0.01)、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組減少了28%(p0.01)、tp+0.15hal組減少了60%(p0.01)。4.理毛行為與對(duì)照組相比,con+0.02hal組、con+0.15hal組、tp組、tp+0.02hal組、tp+0.15hal組的理毛潛伏期均無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組、tp+0.15hal組的理毛潛伏期無(wú)明顯變化。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組、con+0.15hal組的理毛次數(shù)無(wú)明顯變化;tp組增加了63%(p0.01)、tp+0.02hal、tp+0.15hal組無(wú)明顯變化。與tp組相比較,tp+0.02hal組無(wú)明顯變化、tp+0.15hal組減少了37%(p0.05)。與對(duì)照組相比,con+0.02hal組的理毛持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯變化、Con+0.15Hal組減少了63%(P0.01);TP組、TP+0.02Hal組、TP+0.15Hal組無(wú)明顯變化。與TP組相比較,TP+0.02Hal組減無(wú)明顯變化、TP+0.15Hal組減少了42%(P0.05)。小結(jié):1 TP早期處理導(dǎo)致大鼠青春期的曠場(chǎng)行為缺陷。2 DAD2受體拮抗劑-Hal能夠顯著改善TP早期處理大鼠的曠場(chǎng)行為缺陷,暗示雄激素早期處理的行為變化與腦內(nèi)DA體系的功能增強(qiáng)有關(guān)。結(jié)論:1 TP早期處理引起大鼠青春期腦內(nèi)DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)增強(qiáng)。2 TP早期處理引起大鼠青春期的曠場(chǎng)行為缺陷。3雄激素早期處理的行為變化與腦內(nèi)DA體系的功能增強(qiáng)有關(guān)。4 DAD2受體拮抗劑顯著改善TP早期處理大鼠的曠場(chǎng)行為障礙。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R749.94

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 萬(wàn)朋;金清華;;多巴胺及其受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用研究進(jìn)展[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2017年01期

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本文編號(hào)：2283075