【摘要】：目的：急性白血病是兒童最常見的腫瘤性疾病，目前最有效的治療方式是聯(lián)合化療。其中蒽環(huán)類藥物（Anthracycline Drugs，ATC）作為細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞毒性藥物，在各種化療方案中必不可少。但其對心臟的毒性作用，尤其遲發(fā)性心臟損傷，不僅限制了臨床的使用，而且影響患兒的生存質(zhì)量。本研究通過急性白血病患兒應(yīng)用蒽環(huán)類藥物治療前、累積劑量0-50mg/m2、50-165mg/m2、165-330mg/m2、大于330mg/m2時進(jìn)行體表心電圖（electrocardiogram ECG）、超聲心動圖（左室射血分?jǐn)?shù)Left Ventricular Ejection Fractios LVEF或心肌做功指數(shù)Myocardial Performance Index MPI又稱Tei指數(shù)）及生化指標(biāo)（肌酸激酶CreatineKinase CK、肌酸激酶同工酶雜化型Creatine Kinase-MB CK-MB、心肌肌鈣蛋白I Cardiac troponin I cTnI）監(jiān)測，分析探討蒽環(huán)類藥物累積劑量與心臟損傷的相關(guān)性，期望通過簡便、敏感的臨床檢測方法，尋找早期發(fā)現(xiàn)心臟損傷的線索，及時干預(yù)，減輕心臟損傷，提高患兒長期無病生存率及生活質(zhì)量。 方法：采用回顧性分析方法，選擇符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的兒童，自2007年12月至2012年12月于大連市兒童醫(yī)院血液病房住院的初發(fā)急性白血病兒童，共35例，男25例，女10例，男女比例2.5:1，急性淋巴細(xì)胞白血病32例，急性毮系白血病3例，年齡0歲-18歲，符合1999年世界衛(wèi)生組織的兒童急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診前未患心臟相關(guān)疾病，確診后系統(tǒng)規(guī)范化應(yīng)用蒽環(huán)類藥物，用藥前未使用過心臟損害藥物的患兒。排除以下兒童，患有先天性心臟疾病，如室間隔缺損、房間隔缺損、主動脈縮窄、瓣膜疾病等，既往患后天性心臟疾病包括高血壓、各種類型心肌病、各種原因引起的心肌炎及心肌損害、各種原因引起的心包疾病、各種類型的心律失常等，確診21-三體綜合征等遺傳代謝疾病的患兒。對應(yīng)用蒽環(huán)類藥物治療前、累積劑量0-50mg/m2、50-165mg/m2、165-330mg/m2、大于330mg/m2時，進(jìn)行體表心電圖、超聲心動圖及生化指標(biāo)變化的綜合分析。 結(jié)果： 1.一般情況：本研究中于我院確診并系統(tǒng)規(guī)范化治療的35例急性白血病兒童，有17例患兒體表心電圖出現(xiàn)異常，發(fā)病率48.57%，其中15例急性淋巴細(xì)胞白血病兒童，2例急性髓系白血病兒童，同時左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）或心肌做功指數(shù)（Tei指數(shù)）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶雜化型（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）均未見明顯異常。 2.蒽環(huán)類藥物用藥前后及不同累積劑量時，心電圖總體異常率比較： 35例中有17例急性白血病患兒體表心電圖出現(xiàn)異常，主要為ST段改變、T波改變、ST-T改變、節(jié)律異常及心率異常，未見PR間期延長、QRS波低電壓及QT間期延長等異常。 3．蒽環(huán)類藥物用藥前后及不同累積劑量時，對ST段改變、T波改變及ST-T改變分別進(jìn)行比較： ①35例急性白血病兒童中17例出現(xiàn)心電圖異常，心電圖改變中以ST段改變、T波改變及ST-T改變發(fā)生率最高，隨著累積劑量增加異常率增加； ②蒽環(huán)類藥物累積劑量165-330mg/m2時與累積劑量0-50mg/m2時，ST段改變發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，表明可能ST段改變不能作為單獨(dú)指標(biāo)，需與其它指標(biāo)聯(lián)合。 4.蒽環(huán)類藥物不同累積劑量范圍內(nèi)心電圖異常率比較： 分別對比不同累積劑量下，相同范圍內(nèi)的心電圖ST段改變、T波改變及ST-T改變，三者對比均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明任何一種單獨(dú)形式的心電圖改變無特異性。 5.同時觀察到以下內(nèi)容 ①蒽環(huán)類藥物累積劑量50-165mg/m2時，體表心電圖可見單發(fā)房性早搏1例，未見房性心動過速、室性心動過速等惡性心律失常； ②蒽環(huán)類藥物累積劑量達(dá)0-50mg/m2后，體表心電圖可見竇性心動過緩伴ST-T改變1例，累積劑量增加后未見明顯竇性心動過緩； ③我們還檢驗(yàn)了6例急性白血病患兒B型鈉尿肽（B-type Natriuretic peptide，BNP），結(jié)果均正常，但心電圖發(fā)生ST段改變、T波改變或ST-T改變。 結(jié)論： ①兒童急性白血病使用蒽環(huán)類藥物后引起心臟損傷，，隨累積劑量增加，心臟改變異常率增加； ②蒽環(huán)類藥物引起心臟損傷，體表心電圖較早出現(xiàn)改變,是臨床監(jiān)測心臟損傷的敏感、方便的指標(biāo)； ③蒽環(huán)類藥物應(yīng)用后引起心電圖異常，常見的是ST段改變、T波改變及ST-T改變，心律失常少見； ④蒽環(huán)類藥物治療期間，一旦發(fā)現(xiàn)體表心電圖異常，則立即臨床干預(yù)，可有效防止心臟損傷的進(jìn)展； ⑤B型鈉尿肽與體表心電圖作為評價蒽環(huán)類藥物對心臟損傷的早期指標(biāo)，哪一種更能早期預(yù)測心臟損傷，尚待進(jìn)一步觀察研究。
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【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2261806